GZD856是一种新型，有口服活性的 PDGFRα/β 抑制剂

　　GZD856是一种新型，有口服活性的 PDGFRα/β 抑制剂，IC50 分别为68.6和136.6 nM。 具有抗肺癌活性。也是Bcr-AblT315I 的抑制剂，对Bcr-Abl 和T315I突变型的 IC50 分别为19.9 和 15.4 nM。

GZD856分子图

　　GZD856 Chemical Structure

　　CAS No. : 1257628-64-0

　　分子量：532.56

　　分子式：C₂₉H₂₇F₃N₆O

　　CAS No.：1257628-64-0

　　描述：GZD856是一种新型口服生物可利用的PDGFRα/β抑制剂，IC50分别为68.6和136.6 nM。 抗肺癌活动[1]。Bcr-AblT315I抑制剂也是Bcr-Abl和T315I突变体的IC50为19.9和15.4 nM [2]。

　　IC50 & Target：IC50: 68.6 nM (PDGFRα), 136.6 nM (PDGFRβ)[1];68.6 nM(Bcr-Abl), 136.6 nM (T315I mutant)[2]

　　体外：GZD856(0.0032-10μM)对一组肺癌细胞发挥抗增殖作用[1]。

　　GZD856分别显示H1703和A549细胞中PDGFRα和PDGFRβ磷酸化的剂量依赖性抑制。暴露于GZD856后，也观察到下游AKT(S473磷酸化但不是T308)，ERK1 / 2和STAT3的激活，对总蛋白水平没有明显影响[1]。

　　GZD856在H1703细胞中诱导剂量依赖性G0 / G1期阻滞和凋亡，但在A549细胞中不诱导[1]。

　　GZD856强烈抑制异位表达Bcr-AblWT和Bcr-AblT315I的K562，K562R(Q252H)和鼠Ba /F3细胞的增殖，IC50分别为2.2,67.0,0.64和10.8nM [2]。

　　体内：GZD856(10和30 mg / kg /天)在H1703和A549肺癌模型中均显示出良好的体内抗肿瘤活性[1]。

　　GZD856在H1703和A549肿瘤组织中表现出对PDGFRα和PDGFRβ活化以及下游信号传导的剂量依赖性抑制[1]。

　　GZD856在Luc原位模型中对PDGFRα-/PDGFRβ+ A549癌细胞显示出有希望的体内治疗效果，抑制肿瘤生长和肿瘤转移[1]。

　　GZD856有效抑制小鼠携带异种移植物K562和表达Bcr-AblT315I的Ba / F3细胞的肿瘤生长[2]。

　　相关文献：

　　[1]. Zhang Z, et al. GZD856, a novel potent PDGFRα/β inhibitor, suppressesthe growth and migration of lung cancer cells in vitro and in vivo. Cancer Lett.2016 May 28;375(1):172-178.

　　[2]. Lu X, et al. Synthesis and identification of GZD856 as an orallybioavailable Bcr-AblT315I inhibitor overcoming acquired imatinib resistance. JEnzyme Inhib Med Chem. 2017 Dec;32(1):331-336.