CAR-T细胞治疗中的那些事儿

“魏则西事件”让免疫疗法面对诸多讨伐，全国政协委员、宣武医院神经外科主任凌锋指出，现在全国的细胞免疫研究工作都处于停滞或缓慢状态，“我们可以看到全世界都在研究细胞免疫疗法，该疗法已被公认为继手术、化疗、放疗后抗肿瘤的第四大疗法。”

科技进步的脚步谁也阻止不了，近几年，正是免疫疗法让癌症治疗进入了新时代。科研界、商界都对免疫治疗在癌症领域的应用表示出了极大的兴趣。2016年癌症进展报告中免疫治疗一枝独秀，短短几年内已有几种不同的免疫治疗从实验室进入临床。

肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。肿瘤免疫疗法是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。由于肿瘤免疫治疗作用的是免疫系统本身，所以理论上来说，它可作用于不同肿瘤治疗。

免疫治疗方法也在发展，这些免疫治疗的中心环节是T细胞。其中一种免疫治疗是CAR-T细胞治疗，该方法是收集患者的T细胞，经过遗传工程重组，再将其重新输回患者，重组T细胞产生的特殊蛋白质能使T细胞发现并攻击身体内的癌细胞。

目前CAR-T治疗成功的案例也仅仅在血液肿瘤领域，诸如乳腺癌、肺癌这样的实体瘤仍在初期的研究阶段。

对于CAR-T目前的研究现状，北京艾德摩生物技术有限公司CEO兼创始人彭思颖博士表示，对CAR-T的临床治疗应用很有信心。据Coherent Market Insights分析，全球CAR-T细胞治疗市场预计在2028年将达到85亿美元。

彭思颖也表示，“免疫治疗在未来将出现大幅度增长，但是高质量的临床试验数据和标准化是促进免疫治疗进步的重要因素。”

数据准确性面临层层考验

业内人士表示，目前细胞免疫治疗概念A股公司近20家，海欣股份、安科生物、和佳股份、冠昊生物、香雪制药、中珠控股、康恩贝等等公司均与国内外研究机构合作，开展细胞免疫治疗技术研发，但是均没有正式投入临床应用的细胞免疫治疗技术，仍处于临床试验或试验前的研究阶段。

临床试验数据影响着免疫疗法的未来，高质量的数据对其有巨大的推动作用，但是目前临床试验数据的准确性面临层层考验。而免疫治疗的标准化用以证明患者免疫特点的可重复获得性与有效性，以及开发预测治疗反应的生物标志物。

据彭思颖介绍，艾德摩开发了一套用于CAR-T临床前评价的肿瘤免疫评价平台——Ideal-Immune，此平台利用肿瘤免疫人源化小鼠模型，将造血干细胞（Hematopoietic stem cells,HSCs）移植到免疫缺陷小鼠体内，在小鼠体内重建人免疫系统，在此基础上移植人源的肿瘤组织，获得肿瘤免疫双人源化小鼠模型。由于小鼠体内的免疫环境与人极其相似，因而可以用于评价包括CAR-T在内的肿瘤免疫疗法。

“跟临床非常接近的人源化小鼠药物评价模型能够帮助药企提高药物临床试验的通过率，帮助患者找到最合适的治疗方案。”彭思颖进一步分析道，“通过数据和数量的积累，一定能给这个评价平台提供一个更有力的临床评价依据。”

据记者了解，Ideal-Immune平台特点主要是能够准确地进行临床前有效性的评价。并且能够准确地进行临床前安全性的评价。目前，艾德摩已经和一些药企进行合作，通过这个技术平台去验证药物的有效性和安全性。

临床前研究的另一个重要应用环节则是在药物的研发过程中。彭思颖称，对于企业和研究人员来说，临床研究需要高昂的成本，一旦试验失败，不仅面临着药物研究的搁浅，还会损失大量资金；对癌症患者而言，参加一些新药的临床试验，往往是他们的最后一丝希望，若是试验失败，将会给患者及其家庭带来更加巨大的打击。好的临床前评价体系就能提供非常有价值有意义的试验数据供参考，比如利用人源化的小鼠模型进行新药的评估。

“如今针对不同癌症靶点的新药越来越多，从药企的角度来说必然会考虑新药的临床疗效和时间成本方面的风险与收益。”彭思颖在采访中强调，“因此临床前研究的重要性也越发被大家重视。我们认为临床前研究将会有大好的市场前景。”

联合治疗是未来趋势

在肿瘤临床治疗中肿瘤异质性是最大的障碍。不同肿瘤具有不同的靶点，而肿瘤治疗中靶点具有高度特异性。而CAR-T细胞治疗主要根据靶点进行设计，通过“重编码”患者的T细胞，激活体内的免疫细胞，调动人体的免疫系统，生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞，特异性清除肿瘤细胞，具有特异性强、作用期长和副作用小等优点，CAR-T细胞治疗被认为是治愈肿瘤的终极手段。

虽说CAR-T是肿瘤的新希望，但目前还存在问题。比如CAR-T的安全性，CAR-T治疗对肿瘤靶点的要求高，但是目前很多肿瘤并没有找到特异性高的靶点，所以在CAR-T治疗中容易对正常细胞造成伤害，其疗效与化疗相差无几。关于CAR-T的研究发展，需要结合临床，在进行CAR-T方案设计时也需要结合临床。

免疫肿瘤学领域仍处于早期发展阶段，但新的疗法和各种新药接踵而至。从目前来看，联合治疗将是免疫疗法未来发展的必然趋势之一，但是究竟如何进行联合用药（跟什么联合、一起用药还是前后用药等），疗效和毒性会如何，患者能否承担联合疗法的价格，这些问题都需要去解决。据业内人士分析，接下来6年中，靶向药物和免疫抗肿瘤药物的联合治疗必将得以广泛应用。在最初几年中，乳腺癌和血液学肿瘤的靶向联合免疫疗法会率先居于主导地位，2018年之后，实体瘤（如肺癌和黑色素瘤等）的靶向联合治疗将会突飞猛进。

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