维生素K和骨折

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由约翰Neustadt博士

文章一览:

  • 骨折是骨质疏松症患者最痛苦和危险的风险。

  • MK4和MK7都是天然维生素K2的形式。

  • MK4停止并逆转骨质流失,生长出更坚固的骨骼,减少骨折达87%。

  • 从未显示MK7减少骨折。

  • MK4的使用得到超过28个临床试验的支持,7000多名志愿者。

维生素K的悠久历史

维生素K是一组结构相似的脂溶性维生素,包括叶绿醌(K1),甲萘醌(K2)和甲萘醌(K3)。维生素K2是一种以数字命名的天然维生素K分子(如MK4和MK7)。

植物合成维生素K1,动物可以通过将K1转化成MK4来产生MK4形式的维生素K2。在食品中,MK4被发现在乳制品和肉类中,但是水平远远低于研究的那些,并且显示出对人有帮助。相反,MK7是由细菌产生的。人类不能制造MK7。维生素K3是合成的,由于其毒性,已经被美国食品和药物管理局禁止用于人类用途。与维生素K3相反,维生素K1和K2形式没有已知的毒性。

维生素K是丹麦科学家Henrik Dam于1929年首次发现的。当发现维生素K唯一已知的作用是凝血的一个重要因素。因此,维生素被给予字母“K”,代表“Koagulationsvitamin”。

但过去40年来的研究已经确定,维生素K不仅仅是凝血的关键。由于维生素K是一种必需的营养素,而且个体营养素被用于我们身体的许多不同的生化过程,这并不奇怪。维生素K参与许多生物化学途径。研究表明,特定形式的维生素K有助于促进健康的血小板和血液的产生,增长骨骼,减少骨折,减少炎症标志物,促进结缔组织(胶原蛋白)的生成,使其在整个身体组织中都有用。

虽然维生素K1优先被肝脏用作凝血因子,但维生素K2被用于其他器官,如脑,脉管系统,乳房和肾脏。事实上,在大脑中,维生素K2有助于髓磷脂和鞘脂类(大脑健康所必需的脂肪)的生成,并防止氧化损伤。

有一个很好的机会没有足够的维生素K.

不良饮食和使用抗生素可能会导致广泛的维生素K不足。一项研究评估800多名志愿者(468名女性和369名男性)的饮食摄入量,并将其维生素K消耗量与维生素K充足率(低羧化骨钙素)的生化标志物相关联,确定44%的女性和54%的男性是低维生素K.另一项研究确定服用广谱抗生素可以减少肠道中维生素K的产生近74%。而在老年人中,维生素K2的产量有所减少。低维生素K状态是骨质疏松症的已知风险因素。

骨骼健康的最佳维生素K2是...

膳食补充剂中主要有两种形式的维生素K2可商购获得。这些是MK4和MK7。膳食补充剂中使用的MK4是一种植物来源的天然产品,在生产设施中制造和纯化。MK7是通过大豆的细菌发酵生产的,并在生产设备中生产和加工以获得用于膳食补充剂的MK7。似乎具有较长的MK4的半衰期,并且还可以降低血清ucOC。

促进了MK4和MK7的骨骼健康。那么骨骼健康哪个更好?骨质疏松症最重要的风险是骨折。大多数人似乎专注于他们的骨密度测试结果,但骨密度扫描仅预测将会骨折的妇女的44%,只有21%的男人。评估骨质疏松症补充剂中哪种营养素更好的最重要的事情是提出这样的问题:“临床试验中显示哪种营养素减少骨折?

为了减少骨折,压倒性研究支持维生素K2的MK4形式,剂量为45毫克/天。只有MK4已经证明能够减少骨折,这是随机对照临床试验中最相关的终点。从来没有任何研究显示MK7减少骨折。美国国家医学图书馆的Pubmed数据库是国内最权威的临床研究数据库,仅列出了5项临床试验,研究MK7对骨质疏松症患者骨骼健康的影响,但没有一项研究评估MK7作为骨折减少骨折的能力研究结果。

相比之下,MK4对于骨质疏松症患者的骨骼健康的益处已经在超过7000人的28项人体临床试验中进行了研究。研究人员不仅一再得出结论,认为MK4可以改善骨骼的实验室指标和骨密度,但是七项临床试验专门评估了MK4减少骨折的能力。

MK4(45毫克/天)得到了很好的研究,从1995年开始,日本厚生省批准用于治疗骨质疏松引起的骨质疏松和骨痛。在美国,MK4还没有被批准作为治疗或治疗疾病的药物,而是可以作为膳食补充剂来自然地促进您的健康。

每天使用45毫克MK4的多项临床试验显示,每天服用的MK4量和这一量,可使骨折减少87%,与跌倒次数无关。MK4也被认为是药物诱发骨质流失的潜在策略。在临床试验中,MK4(每天45毫克)预防由以下原因引起的骨损失和/或骨折:

皮质类固醇(例如泼尼松,地塞米松,泼尼松龙)

神经性厌食症

肝硬化

绝经后骨质疏松症

废除中风

阿尔茨海默氏病

帕金森病

原发性胆汁性肝硬化

亮丙瑞林治疗(用于前列腺癌)。

骨折是残疾儿童骨骼丢失造成的严重问题。一个病例报告发表了一个体制化,卧床8岁的女孩Arnold-Chiari畸形伴低BMD,BMD随着MK4治疗而增加。MK4还能抑制苯妥英引起的大鼠骨丢失; 在神经切断的(去除神经的)大鼠(一种用于固定骨质疏松症的动物模型)中预防和增加骨形成; 在睾丸激素缺乏引起的继发性骨质疏松症的动物模型中预防并增加了睾丸切除(去除睾丸)大鼠的骨形成; 并且在单独的大鼠和存在糖皮质激素的实验诱导的截骨术中改善愈合时间和骨质量。

MK4对骨骼建造,特别是骨质疏松症有强大的影响,在日本已被接受为骨质疏松症治疗。它是脂溶性维生素,是维生素K依赖性羧化酶的辅酶,催化氨基酸谷氨酸的羧化,导致其转化为γ-羧基谷氨酸(Gla)。这种羧化反应对于形成骨胶原是必不可少的,这允许骨在撞击时变形,例如在跌倒的过程中不发生断裂。

尽管维生素K依赖性γ-羧化仅发生在少量蛋白质的特定谷氨酸残基上,但是这些蛋白质的钙结合功能至关重要。已经在骨 - 骨钙素,基质Gla蛋白(MGP)和蛋白质S中分离出了三种维生素K依赖性蛋白质。骨钙蛋白是由成骨细胞合成并由维生素D的活性形式调节的蛋白质,1,25-(OH )2D3,也叫骨化三醇。骨钙蛋白的矿物结合能力需要3个谷氨酸残基的维生素K依赖性γ-羧化。多个随机,双盲,安慰剂对照的临床试验显示,与对照组相比,补充有45mg维生素K2和不添加钙和维生素D3的志愿者中羧化不足的骨钙素(ucOC)显着降低。

重要的是,虽然所有形式的维生素K对这些分子标记都有正面的影响,但只要改变血液检测结果并不一定意味着减少了骨折。在临床医学中,当研究人员研究最具临床意义的终点时,产生最高水平的证据。而在骨质疏松症中,研究最重要的因素不是血液检查结果。这是否有人打破骨头。

英国约克大学的Sarah Cockayne博士,Joy Adams博士,Susan Lanham-New博士及其同事发表的一项2006年meta分析(系统回顾临床试验的研究)评估MK4和骨折风险的临床试验。当时,他们确定了13项MK4对骨质疏松症作用的随机对照试验。其中7项评估骨折风险,因此纳入分析。经过综合研究,他们得出结论认为,45 mg MK4可使椎骨骨折减少60%,髋部骨折减少73%,所有非椎骨骨折(例如肋骨,腕部)减少81%。

对241例骨质疏松妇女(平均年龄大约67岁)的随机,对照,开放标签研究评估了MK4的骨折预防效果。对照组121名妇女每天服用150mg钙,120名妇女(治疗组)每天服用150mg钙,每天服用45mg MK4。这项研究历时24个月(两年),并评估腰椎骨密度和骨折。两年期间,未服用MK4的妇女中有30例新发骨折(30.3%),而补充45 mg /日MK4的妇女中只有13例(10.9%)骨折。这是一个200%的风险下降。

第二项随机对照临床试验评估了阿尔茨海默病患者骨折的风险。在这项研究中,200名阿尔茨海默病患者(平均年龄78岁)每天接受45mg MK4,1000 IU维生素D3和600mg钙。这些妇女接受这种治疗两年,并评估骨密度和骨折。对照组两年后,未接受MK4的患者经历了22次新骨折(15例髋部骨折,2例前臂远端骨折,2例股骨近端骨折,以及肱骨近端,肋骨和骨盆各1例)。相反,服用MK4的患者总共经历了三次骨折(两个髋部骨折和一个股骨近端骨折)。与对照组相比,MK4组的非椎骨骨折发生率降低了86%。另外,治疗组髋部骨折比对照组少87%。有趣的是,每组的跌倒次数没有差别。因此,MK4即使在跌倒的时候也能保护这些妇女免于骨折。

最近,2014年和2016年发表的另外两项研究评估了MK4(45毫克/天)增强骨骼和减少骨折的能力。在第一项研究中,213名绝经后妇女随机接受MK4和钙或维生素D加钙。MK4组不仅改善了MK4组的骨密度(腰椎为1.2%,髋部为2.7%),而且更重要的是MK4 +钙组的骨折与仅服用维生素D和钙的组相比有所下降。

第二项研究着眼于MK4(45毫克/天)减少服用泼尼松(30-60毫克/天)的人的骨折的能力。60名志愿者(21名男性和39名女性)参加了这项研究,被指定服用MK4 18个月,同时继续服用泼尼松,引起骨质疏松症和骨质疏松性骨折。将他们的骨密度和骨折数量与仅服用泼尼松(无MK4)的人进行比较。研究人员得出结论,不仅MK4保持骨密度,而不服用MK4的人看到他们的骨密度下降,MK4组没有一个志愿者骨折,而没有服用MK4的人有5%骨折。

服用广谱抗生素可以减少肠道中维生素K的产生近74%。低维生素K的饮食也会降低人体的维生素K浓度。另外,在老年人中,维生素K2的产量有所减少。纳豆(发酵大豆)是维生素K2最丰富的膳食来源。乳制品(牛奶,黄油,奶酪,奶酪)和蛋黄也少量提供。

维生素K安全吗?

天然维生素K,其中包括维生素K2,MK4和MK7是安全的,即使在非常高的剂量。美国医学研究所(IOM)认为,天然维生素K没有已知的可耐受的上限(TUL)。TUL是可以消费的营养物质的最高水平,几乎不会对一般人群中的所有个体造成不良健康影响。随着TUL的摄入量增加,不利影响的风险增加。

已公布的研究已经明确确定了45mg /天的MK4的安全性,甚至更高的数量。在7000多名志愿者随访6年以上的几十项人体研究中,没有一项记录了服用45毫克/天MK4的危险副作用。此外,研究已经证明,人体的安全性更高,高达135毫克/天的MK4,研究的剂量高达每天250毫克/公斤体重的大鼠。

这些研究得出的结论是,MK4不会增加血液凝块或其他危险副作用的风险。从动物角度来看动物剂量。如果一个典型的成年人是150磅,那么这与给予人类17,000毫克以上的MK4相同,这比每天发表的临床试验中45毫克的每日多380倍。即使在非常高的剂量下,MK4也是非常安全的。

唯一知道的例外是服用华法林(Coumadin)药物的人。所有类型的维生素K干扰华法林。服用华法林的人只能在咨询医务人员后才能服用含有维生素K的膳食补充剂,并且只能由医务人员密切监督。

参考

传统骨质疏松症的治疗方法如何

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由John Neustadt博士 | Dec 31,2017 | 0评论

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