Anavex生命科学公司（Nasdaq：AVXL）于1月27日（当地时间）宣布ANAVEX2-73（blarcamine）用于帕金森病痴呆（PDD）治疗的2期临床研究完成目标入组人数。该公司预计在2020年年中公布这项研究的主要结果。
ANAVEX2-73是一种什么药？
ANAVEX2-73（blarcamesine）是一种口服的Sigma-1受体的小分子激动剂，数据表明，Sigma-1受体对恢复神经细胞内稳态和促进神经可塑性至关重要。此外，ANAVEX2-73也具有部分谷氨酸NMDA受体拮抗剂和胆碱能M样受体激动剂的活性。
Sigma受体于1976年被发现，主要分布于细胞膜、内质网膜和线粒体膜表面，在人体多个组织细胞中均有表达，但在中枢神经系统中分布更为广泛。
研究认为其主要作用机制可能是通过调节线粒体功能，参与细胞能量代谢过程，从而达到神经保护和促进神经轴突再生的作用。
基础研究结果显示，ANAVEX2-73可降低阿尔茨海默病（AD）小鼠模型的Tau蛋白过度磷酸化，抑制β淀粉样蛋白聚集，从而改善记忆功能；并且已完成一项在AD患者中进行的II期临床研究。
II期临床研究结果显示，经过148周的治疗，患者的日常生活功能和认知功能与ANAVEX-2-73的剂量存在相关性，服用50mg的高剂量组患者与低剂量组患者相比，ADCS-ADL (p<0.0001)和MMSE评分(p<0.0008)两项指标都达到显著性差异。目前正在进行另一项II/III期的AD临床研究。
PDD研究详情
这项研究在西班牙（欧洲）的20家中心以及澳大利亚的3家中心招募了120多例患者。这项多中心、双盲的临床试验旨在评估两个不同剂量的ANAVEX2-73（Blarcamine）与安慰剂治疗相比的疗效、耐受性和安全性。
ANAVEX2-73（Blarcameine）用于PDD治疗的2期研究共计14周，其研究设计纳入了精准医学的基因生物标记物。主要和次要终点包括PD患者认知功能和帕金森运动症状以及睡眠功能。疗效评估包括认知药物研究（CDR）计算机评估系统、MDS-UPDRS运动评分和睡眠障碍症状发生率检查量表（SDS-CL-25）。
此外，完成该研究的受试者可以自愿参加后续48周的开放标签的扩展性研究。
Anavex的总裁兼首席执行官Christopher U. Missling博士称，目前对帕金森病患者存在着显著未被满足的治疗需求，高达80%的PD患者将可能发展成为帕金森病痴呆。鉴于ANAVEX2-73（Blarcamine）口服给药途径，我们相信它有广泛临床应用的潜力。
有关Anavex公司
Anavex公司是一家临床研发阶段的生物制药公司，为治疗神经退行性疾病和神经发育性疾病开发差异化疗法，包括AD、PD、Rett综合征、卒中、抑郁症、精神分裂症等。
参考资料：
1. 99.6%失败率之后的希望：精准疗法开启AD研发的未来？（药事纵横公众号）
2. Anavex Life Sciences Announces Achievement of Enrollment Target for the ANAVEX2-73 (blarcamesine) Phase 2 Parkinson's Disease Dementia (PDD) Clinical Trial（Biopharm insight）
3. 韩丽, 姚红红,周金培, et al. Sigma-1受体的药理学作用及相关药物研究进展[J]. 药学进展, 2017(01):55-61.