AZ304 是一种 BRAF 双重抑制剂，有效抑制野生型 BRAF，突变型 BRAF (V600E) 和野生型 CRAF

　　AZ304 是一种 BRAF 双重抑制剂，有效抑制野生型 BRAF，突变型 BRAF (V600E) 和野生型 CRAF，IC50 值分别为 79nM，38 nM 和 68 nM。AZ304 对其他激酶有显著抑制作用，如 p38 (IC50，6 nM)，CSF1R (IC50，35 nM)，对MAP3K7 (IC50，6400 nM) 和 CSK (IC50，7050 nM) 的作用很弱。具有抗肿瘤活性。

AZ304  分子图

　　AZ304 Chemical Structure

　　CAS No. : 942507-42-8

　　分子量：451.52

　　分子式：C₂₇H₂₅N₅O₂

　　CAS No.：942507-42-8

　　描述：AZ304是ATP竞争性双重BRAF激酶抑制剂，有效抑制野生型BRAF，V600E突变体BRAF和野生型CRAF，IC50分别为79 nM，38nM和68 nM。 AZ304对其他激酶也有显着影响，如p38(IC50,6 nM)，CSF1R(IC50,35nM)，对MAP3K7的弱效应(IC50,6400 nM)和CSK(IC50,7050 nM)。 抗肿瘤活性[1]。

　　体外：AZ304(1 nM-100μM)有效降低ERK磷酸化(p-ERK)，在含有黑色素瘤细胞系A375的V600E突变体BRAF中平均EC50为65nM，野生型中EC50为52 nM，60 nM 有和没有EGF的BRAF黑色素瘤细胞系SK-MEL-31 [1]。AZ304也有效抑制BRAF遗传状态细胞系中的p-p38 [1]。

　　AZ304(0,0.1,1,10,100μM，48和72小时)剂量依赖性地抑制RKO，HT-29，DiFi和Caco-2的生长，GI50为4.539μM，3.896μM，4.987μM，分别为1.763μM(48小时)和0.5032μM，0.3887μM，0.6354μM，0.3772μM(72小时)[1]。

　　AZ304(2μM，36和48小时)降低BRAF，p-ERK，p-AKT和p-mTOR水平，增加BRAFV600E突变体和BRAF野生型细胞中的p-EGFR。AZ304下调p-EGFR，抑制p-ERK，与西妥昔单抗联合应用更有效抑制BRAF，ERK，AKT和mTOR信号通路[1]。

　　相关文献：

　　[1]. Ma R, et al. AZ304, a novel dual BRAF inhibitor, exerts anti-tumoureffects in colorectal cancer independently of BRAF genetic status. Br J Cancer.2018 May;118(11):1453-1463.