雾化吸入治疗

儿科门诊中雾化治疗非常广泛，常会被问到，雾化治疗真的那么有效吗？雾化吸入用的是激素，会不会依赖？会不会副作用比较大？

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1，吸入型糖皮质激素（Inhaled Corticosteroids, ICS）是治疗气道急慢性炎症的常用药物。

“最有效、最直接、作用最好、副作用最少的治疗方式”

2，糖皮质激素雾化吸入治疗可用于哪些儿科疾病？

2017版GINA指南指出，糖皮质激素是控制气道炎症最有效的药物，推荐吸入疗法为哮喘防治的主要途径，并强调ICS是哮喘长期控制的优选一线药物。

那么，糖皮质雾化吸入疗法可以应用的疾病包括哪些呢？

喘息相关性呼吸道疾病：毛细支气管炎、哮喘性肺炎、哮喘性支气管炎、闭塞性细支气管炎等；

咳嗽相关性呼吸系统疾病：咳嗽变异性哮喘、感染后咳嗽、嗜酸性粒细胞性支气管炎、变应性咳嗽、百日咳/类百日咳样综合征、

其他：支气管哮喘、支气管肺发育不良、肺炎支原体肺炎、急性喉气管支气管炎、气管插管术及支气管镜前后

3，糖皮质激素雾化吸入治疗应如何选择？

“激素”是一个既熟悉又陌生的词，熟悉是因为许多疾病治疗已离不开激素，陌生是因为许多人都对激素有较深的误解。在这里，“激素”特指糖皮质激素。由于口服糖皮质激素有较多的副作用（如满月脸、水牛背、向心性肥胖等），导致许多人都谈激素色变。那么，糖皮质激素雾化吸入治疗会有很多副作用吗？怎么样选择雾化吸入激素达到良好治疗效果而又减少副作用呢？

目前国内有三种用于儿童雾化吸入的ICS混悬液，包括布地奈德（如普米克令舒) 、二丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松（仅适用于4~16岁儿童）。2018版共识指出“布地奈德是WHO儿童基药目录（适用于12岁以下儿童）中唯一推荐的抗哮喘ICS；是唯一被美国FDA定为妊娠安全分级为B类的糖皮质激素（包括鼻用和吸入制剂），也是目前批准的唯一可用于4岁以下儿童的雾化ICS。”

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雾化吸入的治疗的原理。

1，  吸入药雾微粒与疗效 

共识指出，当雾粒＞5 μm绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内；当雾粒＜0.5 μm虽能到达下呼吸道，但是90%的药物颗粒又可随呼气排除体外。其中，直径1~5 μm的药雾微粒最为适宜。布地奈德混悬液的药物颗粒在电镜下显示为平均直径为2.0~3.0 μm的细小类圆形表面不规则颗粒，可最大限度地增大药物表面积，提高雾化效能。而丙酸倍氯米松为长约10 μm的针状微粒，氟替卡松为10 μm左右类圆形颗粒，二者均会降低雾化效能。

2    药代动力学、药效动力学与疗效  ？

不同的ICS 具有不同的分子结构及药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特点。影响ICS的PK和PD因素主要包括受体亲和力、亲脂性和亲水性、生物利用度、半衰期、清除率、分布容积等ICS 本身的特性。

在疗效方面，布地奈德在保留较高亲脂性的同时，具有高亲水性，更易透过气道黏液层，发挥快速抗炎作用；在哮喘患者中，布地奈德有更强的抗炎作用和肺组织靶向性，布地奈德> 丙酸氟替卡松> 二丙酸倍氯米松；在安全性方面，布地奈德口服生物利用度低、清除率高、半衰期短、分布容积适中，其全身性不良反应小。

3    ICS全身不良反应大吗？ 

ICS的副作用主要与首过代谢率和分布容积有关。研究表明，吸入药物有10%~15%沉积在肺部，对于被吞咽的吸入药物约50%~90%从胃肠道吸收，通过门脉循环到肝脏，经首过代谢变成失活的代谢产物。

从胃肠道吸收并躲避肝脏首过代谢后进入体循环的药物呈原形存在，可导致肺外副反应发生。故首过代谢率越高，不良反应越少。有研究表明，而二丙酸倍氯米松首过代谢率仅60%~70%，而布地奈德首过代谢率90%以上，全身不良反应风险低。

另外，药物脂溶性与药物不良反应也密切相关。亲脂性高也会相应的使得药物与全身组织的亲和力都增加，故其分布容积会相应增大、系统清除时间会相应延长，从而使药品在体内蓄积的风险增加，尤其在长期规律用药时这种风险更明显。吸入型糖皮质激素的脂溶性普遍较高，脂溶性的增高与受体亲和力的升高相关。布地奈德亲脂性最低，分布容积低，有利于系统清除，全身不良反应风险低。

总之，雾化吸入布地奈德具有优秀药理学特性，快速强效抗炎，全身不良反应风险低；雾化吸入布地奈德用于支气管哮喘，喘息、咳嗽相关性呼吸系统疾病、MPP、Croup等疾病可快速有效控制症状，可减少早产儿BPD发生率，减少气管插管术及支气管镜检查并发症；需要长期雾化ICS 治疗的患儿均可考虑家庭雾化