处处匠心：首个国产肺炎疫苗上市的利器
云南沃森生物技术股份有限公司于2001年在昆明高新区注册成立，是一家专业从事人用疫苗研发、生产和销售的高科技疫苗企业。2010年11月12日，沃森生物在深圳证券交易所成功挂牌上市。沃森生物在昆明、上海拥有疫苗研发中心，在玉溪建立了疫苗产业化基地，现已成为国内疫苗领域研发水平高、产品布局全、产业化能力强的企业之一。
云南沃森生物生产基地
当前，新冠肺炎疫情防控阻击战持续，沃森生物也全面加入战“疫”，在捐款捐物的同时坚持研发与生产，供应市场迫切需求的多种疫苗产品。
战“疫”不停产 勇担企业责任
“新冠肺炎疫情对民生和各个行业都产生了冲击，同时也促使我国百姓对传染性和感染性疾病的预防意识大幅提升，对疫苗企业而言，这就是责任和重担。” 沃森生物董事长李云春表示，抗击新冠肺炎疫情固然是当前全球关注的焦点，但是其他传染性疾病的防控同样不能放松。
据介绍，沃森生物在严格遵照各项防控措施并加强员工防护的前提下，自1月至今一直在坚持生产。截至3月底，共生产疫苗1250万剂次，向中国食品药品检定研究院递交了12次批签发，品种主要是此前缺货的免疫规划疫苗百白破疫苗、AC流脑多糖疫苗，以及非免疫规划疫苗13价肺炎结合疫苗和23价肺炎多糖疫苗，同时还为埃及生产了600万剂次的AC流脑多糖疫苗。
由于防护工作到位，疫情期间，员工无1人感染新型冠状病毒。3月30日，沃森生物最新获批的我国首个国产13价肺炎球菌多糖结合疫苗沃安欣，获得批签发，即将开始供应市场。
据介绍，沃安欣由玉溪沃森生物技术有限公司申报，是全球第2个13价肺炎球菌多糖结合疫苗，其研发历经14年。该疫苗的成功国产化，有助于缓解国内该疫苗供应不足的现状，也向世界展示了中国疫苗行业蓬勃向上的面貌。
李云春介绍，除保证生产外，沃森生物也组织了捐款。据了解，沃森生物及5家子公司的全体员工自发捐款100万元，通过云南省红十字会用于该省新冠肺炎疫情的防控工作。公司还通过自有渠道，采购了N95口罩、医用防护服等捐赠给云南省疾控中心和云南省定点收治医院，同时购买了几百万元的药品送到一线疾控工作人员的手中。“虽然沃森生物能力有限，但我们一定要尽自身的一分力量。” 李云春说。
多管齐下 全力研发新冠肺炎疫苗
“面对新冠肺炎疫情，全球都期待能够有疫苗早日问世。新冠肺炎疫苗研发的难点在于当前对新型冠状病毒的研究还不够深入，到底哪种疫苗技术路径最好，大家都还没有把握，需要多管齐下。这样虽然投入大，但成功的概率也会增加。沃森生物是中国疫苗行业致力于创新研发的代表企业之一，研发新冠肺炎疫苗是我们应当承担的企业社会责任。目前，沃森生物已开始根据自身技术储备和专业判断，从多个路径开展新冠肺炎疫苗的研发工作。”沃森生物副董事长、玉溪沃森生物技术有限公司董事长黄镇认为，长期投入、敢啃硬骨头的本土疫苗企业并非少数。《中华人民共和国疫苗管理法》的出台，提振了中国疫苗企业创新的热情，也使得本土疫苗市场得以净化，正步入高质量发展的新时代，这无疑将让我国在应对传染性疾病方面多了底气。
危中有机 全民健康素养将提高
黄镇表示，由于新冠肺炎疫情，疫苗正常接种会受到影响，尤其对非免疫规划疫苗接种的影响比较大。他说：“我相信，这些影响是短暂的，机遇大于危机。”
黄镇介绍，我国是全球为数不多的能够依靠自身能力解决免疫规划所需疫苗的国家之一，但是与美国等发达国家相比，我国部分疫苗的接种率还比较低。黄镇说：“以13价肺炎疫苗为例，美国接种率高达95%以上，而我国可能还低于5%。但是，我相信，经过这场疫情，我国百姓的健康意识和预防意识等健康素养一定会有大转变，预防接种的意识一定会有显著提高。当然，接种疫苗不意味着不会有新的传染病、感染性疾病出现，但整体免疫规划体系将得到进一步加强，一定会让疾病防控形势大有改观。”
据介绍，沃森生物将借助自身传播渠道、媒体、学术会议等平台，大力宣传预防接种相关知识，帮助公众提高健康素养。
生产自控监督中控间
14年耕耘 开发本土肺炎疫苗
肺炎球菌性疾病是全球疫苗可预防疾病中死亡人数和死亡占比较高的疾病之一。在我国，婴幼儿是侵袭性肺炎球菌性疾病的高危人群，每年死于该病的5岁以下婴幼儿高达3万名，接种肺炎球菌多糖结合疫苗是预防该病的最有效手段。为此，世界卫生组织将该病列为极高优先级的疫苗可预防疾病，并推荐全球各国将肺炎球菌多糖结合疫苗纳入儿童免疫规划。世界卫生组织2019年全球疫苗覆盖率数据显示，中国所在的西太平洋地区的肺炎球菌多糖结合疫苗覆盖率尽管在近几年不断提升，但与全球平均水平相比依然存在巨大差距，肺炎球菌性疾病的预防形势不容乐观。
李云春介绍，2016年5月30日，他作为云南省生物医药企业代表参加了“科技三会”。中共中央总书记习近平发表了《为建设世界科技强国而奋斗》的重要讲话。“听到习近平总书记的重要讲话后，我当时就暗下决心，一定要把沃森生物的13价肺炎球菌多糖结合疫苗尽快研制成功，打破国外企业的垄断。”
肺炎球菌性疾病预防 需要本土创新
正因为我国预防肺炎球菌性疾病的需求迫切，沃安欣才被国家药品监督管理局药品审评中心列为优先审评审批品种。2019年12月31日，国家药品监督管理局官方网站发布，该局批准了玉溪沃森生物技术有限公司申报的13价肺炎球菌多糖结合疫苗上市的注册申请。对此，李云春表示，沃安欣从2005年立项至今已历经14年，其成功获批对沃森生物而言是一个重要的里程碑，凝聚了项目总负责人黄镇及其带领的13价肺炎球菌多糖结合疫苗研发和产业化团队的辛勤汗水和心血。
据介绍，沃安欣主要用于6周龄至5岁（6周岁生日前）的婴幼儿和儿童预防由13种血清型肺炎球菌（1型、3型、4型、5型、6A型、6B型、7F型、9V型、14型、18C型、19A型、19F型和23F型）引起的侵袭性疾病（包括菌血症性肺炎、脑膜炎、脓毒症和菌血症等），对5岁以下儿童肺炎球菌相关疾病中侵袭性菌株的血清型覆盖率近90%。
李云春表示，沃安欣的获批不仅打破了国际垄断，而且沃森生物3000万剂的年产能，将极大缓解国内13价肺炎球菌多糖结合疫苗供应不足的现状，让更多的中国儿童远离肺炎球菌性疾病的威胁。
国际领先品质 多项核心技术获突破
黄镇说：“沃安欣能够获批，我特别要感谢我的两位老师，一位是结合疫苗之父、美国NIH的John B. Robbins博士。我在成都生物制品研究所工作期间，曾有幸得到Robbins教授在结合疫苗技术上的指导。我一直记得Robbins教授的教导，即疫苗无国界、技术无国界、健康无国界，要研发优质疫苗让健康惠及世界上的每一个人。另一位是中国食品药品检定研究院的李凤祥老师，他曾告诉我一定要做肺炎球菌结合疫苗，把这个世界最难做的疫苗之一啃下来。这些年来，我一直牢记Robbins教授的教导和李凤祥老师的嘱托，把13价肺炎球菌多糖结合疫苗项目看作自己的孩子。沃安欣获批，我感到由衷高兴。”
沃安欣生产线
疫苗行业是事关百姓健康和国家安全的重要行业，确保拥有重要疫苗的自主知识产权至关重要。为此，沃森生物采取了创新工艺和技术，在肺炎球菌多糖结合疫苗项目立项之初，就结合专利分析，选取完全不同的载体蛋白和工艺技术路线进行开发。“这个过程非常不容易，比如，3型肺炎球菌多糖质量突破的难点在于如何去除蛋白核酸杂质。我们历经周折，最后利用化学螯合的原理找到了一个螯合剂。这种螯合剂会与蛋白核酸特异性螯合，并形成沉淀，然后可通过高速离心实现沉淀物和多糖的分离，同时完整保留多糖的抗原性。”黄镇举例说。
在研发过程中，沃森生物全部使用破伤风类毒素（TT）作为载体蛋白，因此沃安欣也是全球第一个全部使用TT载体蛋白的PCV。黄镇解释，这虽然增加了研发的难度，但破伤风类毒素载体蛋白的独特优势在于没有产量限制，一旦研发成功，13价肺炎球菌多糖结合疫苗的产能限制便能得到突破。同时，为了追求更高的质量，沃森TT载体蛋白内毒素的质量标准，比《欧洲药典》严格100倍。
据介绍，沃森生物生产的每一剂沃安欣，都需要1780步以上的工艺制作流程和超过880次的检测，产品不仅全面达到《中国药典》的要求，还比《欧洲药典》的要求多十几个质控指标。比如，其各型多糖杂质含量远低于5%的国际标准，保证了疫苗中多糖的抗原性；辅料成分不含聚山梨醇酯80和琥珀酸，选用经典的PBS缓冲体系，安全性更有保障；为了确保预防接种效果，沃安欣13个血清型的多糖含量依价不同，并全部通过临床评价。
黄镇表示，沃安欣临床试验用的13价肺炎球菌多糖结合疫苗全部来自于沃森生物符合GMP条件的肺炎疫苗生产车间，这确保了沃安欣上市产品与3期临床试验产品在安全性和有效性上的一致性。
我国研发和生产能力 对标国际先进水平
13价肺炎球菌多糖结合疫苗的研发和生产技术要求非常高，此前国际上只有一家企业可以生产，国外多家知名疫苗企业试图进入这一领域，但迄今均未成功。
黄镇表示，沃安欣获批后，玉溪沃森将一如既往严格遵循《疫苗管理法》《药品管理法》和“四个最严”的相关要求，满足我国婴幼儿肺炎结合疫苗的需求，让百姓安心。沃安欣的问世不仅是沃森生物发展历程上一个重要的里程碑，也是中国疫苗的新成果，标志着我国疫苗行业中肺炎球菌结合疫苗的研发和产业化水平达到了全球先进。“我们相信，沃安欣上市后，将大大提高包括中国在内的各国儿童对肺炎球菌多糖结合疫苗的可及性，从而更好地保障儿童的生命健康。”李云春说。
沃森生物副董事长黄镇（右2）与同事探讨生产工艺
接种窗口期更长 填补国内空白
目前，国内已上市的13价肺炎球菌多糖结合疫苗的3剂次基础免疫必须在婴幼儿小于或等于6月龄时完成接种，否则后续的加强免疫剂次也不能接种。
中国预防医学会副会长兼秘书长梁晓峰认为，如果能够有更加灵活、接种窗口期更长的13价肺炎球菌多糖结合疫苗，无疑将对提高肺炎球菌多糖结合疫苗的接种率有着积极的意义。新型国产疫苗的上市，有利于我国儿童肺炎的控制，希望社会各界共同努力，提高接种率，并关注中西部地区儿童的预防接种工作，积极推广，使更多的儿童受益。
据介绍，沃安欣在临床研究中通过多中心临床试验纳入2700多名受试者，并首次提供了中国2月龄（最小6周龄）~5岁儿童13价肺炎球菌多糖结合疫苗接种的完整循证数据。与此前已上市的13价肺炎球菌多糖结合疫苗相比，沃安欣在注册临床研究中，完全遵从了WHO更严格、统一化的PCV评价标准，并全部达到主要有效性终点，安全可靠，2月龄（最小6周龄）~5岁（6周岁生日前）全年龄段儿童均可接种，接种方案灵活便利，有效填补当前13价肺炎球菌多糖结合疫苗接种年龄的空白。
链接
沃安欣接种方案
接种对象：2月龄~5岁儿童。最早可以提前到6周龄，最晚到6岁生日的前一天。
接种程序：沃安欣是分阶段疫苗，在不同的年龄段开始接种，其全程的接种程序是不一样的。
从2月龄（最小满6周龄）开始，共需要接种4针。基础免疫接种3针，相邻剂次间隔2个月；加强免疫为12月龄~15月龄接种第4针。可以简单表示为2/4/6月龄各接种一针，12月龄~15月龄再接种一针。
从3月龄开始，共需要接种4针。基础免疫接种3针，相邻剂次间隔1个月；加强免疫为12月龄~15月龄接种第4针。可以简单表示为3/4/5月龄各接种一针，12月龄~15月龄再接种一针。
从7月龄~11月龄开始，共需要接种3针。基础免疫接种2针，接种间隔至少2个月；加强免疫为12月龄以后接种第3针，与第2剂接种至少间隔2个月。
从12月龄~23月龄开始，共接种2针，接种间隔至少2个月。
从2岁~5岁开始，共接种1针疫苗。
文：刘平安