全球首个新冠疫苗人体试验结果安全，何时上市取决于三期临床进度

目前看，这款新冠疫苗应当是安全的，但还需证明有效。它距离所有人都能使用，还有很长的路要走
文|《财经》赵天宇 编辑|王小 中国研究进展最快的一款新冠疫苗，2020年5月22日晚间公布了一期试验结论。由中国军事科学院军事医学研究院陈薇院士、江苏省疾控中心副主任朱凤才领衔的研究团队，将这一结论于《柳叶刀》在线发布。 能否研制出一款有效、安全的新冠疫苗，牵动全球神经。此次公布的一期临床试验结果显示，这个疫苗是安全的，能在人体内产生针对新冠病毒的免疫应答。 5月23日下午16时，朱凤才接受《财经》记者独家专访时称，“还没有到（下判定的）时候，现在发布的是一个初步的结果。真正的疫苗有效与否，需要通过三期临床试验来验证。” 朱凤才是这篇论文的第一作者以及共同通讯作者。他的团队全程参与了此次研究。他在武汉前前后后待了近两个月。现在他还是两头跑，经常要去武汉参与临床试验的研究。 公布的数据基本可以说明， 这款疫苗能在人体产生抗体，“也说明目前疫苗的安全性还是很好的，没有出现严重的问题”。 美国宾夕法尼亚大学医学院副教授张洪涛告诉《财经》记者，作为一期临床试验，能达到这个结果已经很好，说明这项疫苗的研究是可以继续往前走的。 一款疫苗是否安全、有效，能否抗病毒，需要进行三期临床试验。目前，这款疫苗的一期、二期接近尾声，三期临床试验尚未开始。由于国内新冠肺炎发病率逐渐走低，难以招募到志愿者，现下这款疫苗在加拿大卫生部获批开展三期临床试验。 下一步，研究人员需要证明，这些抗体能不能让人类免于感染新冠病毒。 这款疫苗是安全的
“官宣啦，激动人心的时刻！”5月22日晚间，一位亲历疫苗一期临床试验的志愿者，第一时间将这个试验的结论文章转发在朋友圈。 这是新冠疫苗第一次公布人体试验的结论。这款疫苗由陈薇与疫苗企业康希诺联合开发，是腺病毒载体疫苗。 志愿者接种后28天，这款疫苗显示出具有耐受性和免疫原性。 说这款新冠疫苗“耐受性良好”，指的是志愿者接种多大的剂量能够承受得了。接种的108名临床志愿者没有出现严重的不良事件。 张洪涛说，有的疫苗打了以后会有一些症状，比如疼痛，甚至有的人可能出现很严重的不良反应，这都不是研究人员愿意看到的。 一期临床试验主要是为了验证安全性。志愿者们被分为三组，分别接种低、中、高剂量的疫苗，每组36人。 低剂量组的志愿者只接种一针疫苗，在手臂上肌肉注射，是一瓶0.5 mL的制剂；中剂量组也接种一针，使用两瓶共1mL的制剂；高剂量组则需要接种两针，一个手臂上接种一瓶，另一个手臂接种两瓶，共注射了1.5mL的制剂。 每位志愿者拿到“接种日记卡”，在14天疗养观察期间，记录体温及不良反应；还有一张透明的卡尺板，这张卡尺板像尺子一样，如果接种部位出现不良反应，比如红肿、皮疹，就用卡尺板来测量其大小，以判断程度如何。 从3月16日一期临床试验开始后，志愿者们接种了疫苗并在武汉特勤疗养中心集中观察14天。一位志愿者曾告诉《财经》记者，他们贴上了实时监测体温的传感器，粘贴在腋下，能够24小时不间断地监测体温，医生和专家们时常过来查看志愿者们的状态。 一期临床试验108名志愿者，接种后28天内，未发现严重不良事件。 在三个组中，志愿者报告的大多数不良反应为轻度或中度。最常见的是发烧，有50人，感到疲劳的有47人，有42人觉得头痛，18人感觉到有肌肉疼痛。 第一时间接种新冠疫苗的一位首批志愿者，编号004，在3月17日凌晨接种过疫苗，至今已经有68天，身体状况一直很好。

有希望，但还不能说有效

这项临床试验“显示出了有希望的结果”，《柳叶刀》官方微博评价道。研究人员下一步的试验，需要证明“疫苗有效”，即确定这款疫苗能否预防新冠病毒感染。 这次公布的一期试验数据表明，在健康成人中，对新冠病毒的体液免疫反应在接种疫苗后第28天达到峰值。 人体注射的疫苗，实际上是在模拟病毒感染的过程，但不致病，目的是让人体产生免疫力。张洪涛解释， 中和抗体、特异性T细胞反应这两个指标，只要任何一种出现了，就可以说是产生了免疫应答。在这项试验中，这两个指标都有体现，是因为对很多人来说，免疫的产生不仅来自抗体，T细胞等免疫细胞在里面也起了很大的作用。 有抗体、有细胞的免疫应答，相当于几个主要的指标放在一起，对疫苗做出综合的评判。“这就类似要评判一个国家经济好不好，不能只看一个产业，需要不同的产业都不错，整体上才能认为是好的。”张洪涛说。 这些发现表明这款疫苗值得进一步研究。不过，陈薇说：“应谨慎解释这些结果”。 她分析，触发这些免疫反应的能力，并不一定表明该疫苗能保护人类免受新冠病毒的侵害。这一结果显示了开发新冠疫苗的希望，但距离所有人都能使用这种疫苗，还有很长的路要走。 “在这项研究中，我们无法根据疫苗引起的免疫反应，来预测这个疫苗的保护作用。”陈薇团队在论文中也申明，目前，新冠疫苗的保护作用还不清楚，并且尚未明确特异性抗体、T细胞在建立有效保护中的作用。 这项研究结果的解释，还受限于队列规模小、随访时间短，以及缺乏随机对照组。由于这是新冠疫苗的首次人体试验，因此，这个试验并非旨在测量疫苗的功效。 二期临床已经纳入了年龄超过60岁的志愿者，因为这是新冠疫苗的重要目标人群。一期试验研究结果表明，年龄较大，可能会对疫苗引起的新冠病毒应答产生负面影响。 另外一个担忧之处是，这款新冠疫苗是一种腺病毒载体疫苗，如果人体中预先存在高度的腺病毒免疫，也可能对疫苗引发的免疫应答的持续性产生负面影响，效果可能会差一些。 朱凤才分析，一期临床试验后面还会有接种6个月的随访，可能会再发布相应的研究结果。在研究埃博拉疫苗的时候，人在第一次接种6个月后，又加强了一针，为了使效果更牢固。目前，“新冠疫苗的一期临床志愿者们还没有再去接种，会不会再打一针，正在讨论中，还没有完全定下来”。

三期临床进度，决定疫苗上市时间

自1月26日抵达武汉以来，陈薇团队就集中力量展开疫苗研制应急科研攻关。3月16日，一期临床试验正式开启。 到4月中旬，二期临床试验开启，共有508名志愿者完成了接种。4月13日，志愿者崔佳钰参加了二期临床，他告诉《财经》记者，二期的不同之处在于，他们并不知道自己接种的究竟是疫苗，还是安慰剂，要等到六个月后揭晓结果才会知道。志愿者在接种后直接回家，不影响生活。 验证疫苗有效性的关键，在于三期临床试验结论。但现在研究者们面临一个问题，就是中国的新冠肺炎发病率已经很低，后续开展三期临床试验困难，志愿者不够。 5月21日，《财经》记者获得了全国政协委员、康希诺生物联合创始人首席科学官朱涛的提案，他在提案中建议新冠疫苗研发者，去海外那些新冠疫情高发的国家和地区寻找患者，以完成三期临床试验。 朱凤才对《财经》记者透露，“三期临床方案已经有设计，现在重点是怎么落实、在什么地方落实的问题。疫苗何时上市，也取决于三期临床试验的进度。” “或许9月中国就有一种可以在紧急情况下使用的疫苗，到明年初就能研发出可以用于健康人群的疫苗。”4月23日，中国疾控中心主任高福院士在接受媒体采访时表示，如果疫情再次大规模暴发，仍处于第二或第三期临床试验的疫苗可以用于特殊群体，例如医务人员。 也许明年初，人类能研发出可用于健康人群的疫苗，这一切都取决于研发进程。 截至5月22日，世界卫生组织统计显示，全球共有124款新冠疫苗正在研发中，其中10款处于临床阶段，中国占一半，有五款正在临床阶段。 这10款进度较快的新冠疫苗，不是每一款都带来好消息。牛津大学的新冠疫苗是其中之一，也是一种腺病毒载体疫苗，但目前的研究进展不大顺利。在最近对恒河猴进行的疫苗动物试验中，所有六只参与试验的恒河猴虽然在注射疫苗后都产生了抗体，但全部感染了新冠病毒。 5月 18 日，中国在世界卫生大会上作出承诺，“中国新冠病毒疫苗研发完成并投入使用后，将作为全球公共产品，为实现疫苗在发展中国家的可及性和可担负性作出中国贡献。”

▲点击图片查看更多疫情报道

责编 | 刘思言 siyanliu@caijing.com.cn

本文为《财经》杂志原创文章，未经授权不得转载或建立镜像。如需转载，请在文末留言申请并获取授权。