极度调查 | 上百个新冠疫苗研发项目，谁有胜算？
张曙霞|《财经国家周刊》记者
全球范围内，新冠疫苗的研制竞赛正如火如荼。
世界卫生组织（WHO）官网信息显示，截至6月2日，共有133个新冠疫苗项目在研，其中10个疫苗已经进入临床试验。
诸多疫苗项目，既有此前已在多种传染病中得到广泛应用的成熟技术路线，如灭活疫苗、腺病毒载体疫苗等，也有目前尚无人用疫苗产品上市的新型技术路线，如核酸疫苗。
中国团队的研发进展喜人：10个进入临床试验的疫苗中，就有一半出自中国，包括4个灭活疫苗和1个腺病毒载体疫苗，均为成熟技术路线。
100多个疫苗项目齐头并进，全球范围内掀起疫苗研发竞赛，是否有必要，如何避免造成资源浪费？针对新冠病毒，传统技术路线和创新技术路线，谁的胜算更大？全球疫苗公司的国际合作研发，对新冠疫苗成为全球公共产品、并实现疫苗在广大发展中国家的可及性，又有何助力？
针对以上问题，《财经国家周刊》记者采访了艾棣维欣生物相关负责人。艾棣维欣生物是一家位于苏州的中国疫苗研发企业，承担了核酸疫苗的重点研发项目，主攻新冠DNA疫苗，正在与美国生物制药公司INOVIO开展合作，联合研发新冠疫苗INO-4800。4月6日，该疫苗通过美国食品药品监督管理局（FDA）审批，开始人体临床试验。 多路并进，增加疫苗研发成功率
《财经国家周刊》：WHO官网信息显示，截至6月2日，全球共有10种疫苗进入了临床试验，还有123种疫苗正在开展临床前研究。这么多疫苗项目齐头并进，有必要吗？会不会是浪费?
艾棣维欣： 只有安全有效的疫苗才能遏制新冠病毒的流行，因此各国都在和时间赛跑，期待及早研制出可用的疫苗。
首先，疫苗研发难度大、周期长，面临临床前研究、临床试验等多重考验，具有很大的不确定性。每种技术路线都有优点和不足。对于新冠疫苗，究竟哪种技术路线可以走到最后，目前没有定论。多条技术路线并进，有助于增加疫苗研制的成功率。
其次，全球开展众多疫苗研制项目，可能会造成一定的资金和资源消耗。但考虑到公共卫生紧急状态下，时间紧迫，生命宝贵，而且疫情对社会经济造成了巨大冲击，运用更多的资金和资源开发疫苗，从而赢得更多时间，是值得的。
再次，多路并进，形成了如火如荼的疫苗研发竞赛，有助于激发各研发机构展现最佳状态，发挥最大潜能，及早获得安全有效的新冠疫苗。
《财经国家周刊》：灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗等技术路线，各有何优势和劣势？
艾棣维欣： 灭活疫苗技术成熟，但不足之处是需要高级别生物安全实验室和厂房，产能有限制。
重组蛋白疫苗的优点是利用特异性抗原针对性地诱导免疫保护，生产技术成熟、容易量产且生产成本较低，但免疫原性方面比较弱，一般需要依靠佐剂手段予以加强。
腺病毒载体疫苗的优点是，除体液免疫外还可以诱导良好的细胞免疫。但是，病毒载体的预存抗体可能干扰疫苗的作用。此外，由于腺病毒是一种引起感冒的病毒，人体会有免疫反应，注射腺病毒载体疫苗之后，发热的比例高，这方面要通过技术手段来解决。
《财经国家周刊》：目前，国内外多个研发项目已经进入Ⅱ期临床，如果后面有一两个疫苗能成功上市，剩下的技术路线和研发项目是否有必要继续？
艾棣维欣： 一两个疫苗能够早些上市，其他的技术路线和项目还是应该继续下去，争取获批上市。一方面，不同技术路线的疫苗，有各自的优势和劣势，继续研发，我们可能会获得在安全性和有效性方面表现更优的疫苗，比如，免疫保护效力更好、持续期更长，使用剂量更少，接种方法更简单等；另一方面，更多的疫苗上市，也能给公众提供更广泛的选择机会。 核酸疫苗开发快，不确定性也大
《财经国家周刊》：据媒体报道，在中国公布新冠病毒基因组序列3小时之后，研发人员就在电脑上利用基因测序的结果设计出了DNA疫苗的雏形。为什么能这么快？相较于传统技术路线，核酸疫苗有何优势和劣势？
艾棣维欣： DNA疫苗，是将编码抗原蛋白质的DNA制成疫苗，递送至宿主细胞内表达抗原，进而诱导宿主对该抗原产生细胞免疫应答和体液免疫应答，使被接种者获得相应的免疫保护能力，从而预防或治疗疾病。它和RNA疫苗同属于核酸疫苗。
作为新兴的“第三代”疫苗技术，从产品开发的角度，核酸疫苗的技术平台一旦确定，生产工艺和质量控制体系都可以通用和复用，不因抗原的基因变化而改变。
这样一来，能够减少临床前的大量工作，临床研究样品以及上市后产品的生产时间也较传统疫苗耗时更短，适合新产品的快速开发。
所以疫情期间，不少研究机构选择核酸疫苗作为疫苗制备路线。例如，在美国最早进入临床试验阶段的两个疫苗，均为核酸疫苗。
对于DNA疫苗，全球已经有数百个相关临床试验，大量的临床数据证实了该疫苗在人体的安全性。而且，DNA疫苗产能较高且稳定性很好，在室温下可以保存较长时间，运输方便，既适用于疫苗储存条件欠佳的贫困和偏远地区，又能作为新冠疫苗的战略储备。
总的来说，核酸疫苗的优点是研发生产周期短、能快速供应等，挑战在于，目前全球还没有人用核酸疫苗上市使用，其人体有效性、安全性等方面均尚待临床研究来证实。
《财经国家周刊》：核酸疫苗的开发难度主要表现在哪些方面？
艾棣维欣： 核酸疫苗设计，首先要清楚选用哪一段序列才能更有效地表达蛋白质并产生更好的免疫原性。这非常依赖经验。
同时，工艺方面的能力也很重要，包括序列的设计和优化、递送技术和工艺以及生产制造工艺及质量控制。
开发核酸疫苗最主要的门槛在于核酸递送系统，即如何让核酸疫苗高效地跨越细胞膜进入细胞内。 目前有电转递送和脂质体包裹递送两种主流技术，还有微针递送等技术处于开发阶段。
电转递送技术，利用瞬间电流，通过物理的方式让细胞膜打开，使核酸高效地通过。该技术将核酸递送效率提高上千倍，使核酸疫苗的免疫效果在人体中得到了大幅度的提升，而且作为物理的递送方式，安全性也非常好。
目前主流的人用DNA疫苗已经开始使用电转仪。手持式电转仪是一种医疗器械，注射完DNA疫苗之后，用电转仪的枪头在皮肤表面通一个瞬间的局部电流，可以使疫苗快速完成递送。
《财经国家周刊》：从全球范围看，核酸疫苗产品开发取得了哪些进展？
艾棣维欣： 核酸疫苗分为DNA疫苗和RNA疫苗。
在动物疫苗领域，全球已经有五个DNA疫苗产品获批上市了， 分别针对马、猪、犬、鸡、鱼的疾病预防，说明DNA疫苗在大动物和小动物中的表现都很好，为人用疫苗的开发奠定了良好的基础。
但人用疫苗的临床开发周期更长。 全球有数百个DNA疫苗进入临床，进展最快的是INOVIO研制的针对人乳头病毒（HPV）相关癌前病变的治疗性疫苗，正处于Ⅲ期全球多中心临床试验阶段，其中也包括中国。
RNA疫苗进度相对慢一些，这两年有大量的品种启动临床前研究和临床试验，最快的已经进入Ⅱ期临床。而且，在RNA疫苗领域，全球诞生了多个领军研发企业，包括Moderna、CureVac、BioNTech等，随着技术和资金投入的增加，研发进度会越来越快。
按照现在的进展，核酸疫苗正处于突破的边缘。预计在不久的将来，就会陆续有人用核酸疫苗产品获批上市，实现创新技术的产业化应用。 争取国际市场入场券
《财经国家周刊》：在疫苗项目上，艾棣维欣为什么选择与美国生物制药公司INOVIO联合研发？
艾棣维欣： 新冠病毒是人类共同的敌人，各方应当加强合作、资源共享，共同推进疫苗研发，加速进程。
艾棣维欣和INOVIO早有渊源。艾棣维欣的联合创始人王宾博士是DNA疫苗专家，曾与INOVIO创始人在同一个实验室共事。
INOVIO 的核酸疫苗快速响应技术全球领先，且拥有电转递送技术，可以大大提升核酸的递送效率。而且，它已开发出针对中东呼吸综合征冠状病毒的DNA疫苗INO-4700，并将其推进到Ⅱ期临床。
所以，在DNA疫苗的快速开发方面，INOVIO既具有领先的技术，又有成功的案例。我们选择联手，共同推动项目取得进展，争取在最短时间内让新冠疫苗进入临床试验，从而满足疫情防控的需求。
《财经国家周刊》：中美两个疫苗公司合作研发，对新冠疫苗成为全球公共产品、并实现疫苗在广大发展中国家的可及性，有何助力？
艾棣维欣： 中国疫苗行业一直处于高速增长态势，全球主要的疫苗品种都已在中国形成较为成熟的市场。全球很多创新品种，也正在逐渐进入中国。
但是国内疫苗企业参与国际市场的进程尚在起步阶段，在获得WHO预认证和欧美发达国家监管认可方面，也缺乏经验。通过加强国际合作来补足短板，尤其是借助新冠疫苗的研发合作，融入国际疫苗体系，是一个锻炼机会。
比如，艾棣维欣和INOVIO合作的疫苗项目，同步在中美两国开展研发，均申报临床试验，同时满足两国的法规要求。目前美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准疫苗进入临床，在中国也有望近日获批临床试验。
在获得中美两国监管部门的批准并完成Ⅱ期之后，接下来的Ⅲ期临床可以参与到全球多中心临床试验。而且，如果中国疫情一直控制得很好，那么可能不具备开展临床Ⅲ期的对照条件，我们利用境外数据支持境内申报，也会相对顺畅。
如果最终我们的疫苗在临床试验中证明安全有效，因为已经同时满足中美两国高标准的监管要求，在国际上很多其他国家快速申请上市使用将成为可能。
而且，目前我们正在苏州工业园区筹建符合国际标准的新一代DNA疫苗厂房，用于疫苗量产。与此同时，我们积极申请WHO预认证，如能顺利通过，相当于从疫苗质量标准的角度拿到国际市场的入场券，支持全球抗疫。
本文中除标明来源的图片，其余均来自网络公开渠道，不能识别其来源，如有版权争议，请联系公号方。 总监制：王建军 监制：程瑛 责任编辑：陈荣
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全球范围内，新冠疫苗的研制竞赛正如火如荼。
世界卫生组织（WHO）官网信息显示，截至6月2日，共有133个新冠疫苗项目在研，其中10个疫苗已经进入临床试验。
诸多疫苗项目，既有此前已在多种传染病中得到广泛应用的成熟技术路线，如灭活疫苗、腺病毒载体疫苗等，也有目前尚无人用疫苗产品上市的新型技术路线，如核酸疫苗。
中国团队的研发进展喜人：10个进入临床试验的疫苗中，就有一半出自中国，包括4个灭活疫苗和1个腺病毒载体疫苗，均为成熟技术路线。
100多个疫苗项目齐头并进，全球范围内掀起疫苗研发竞赛，是否有必要，如何避免造成资源浪费？针对新冠病毒，传统技术路线和创新技术路线，谁的胜算更大？全球疫苗公司的国际合作研发，对新冠疫苗成为全球公共产品、并实现疫苗在广大发展中国家的可及性，又有何助力？
针对以上问题，《财经国家周刊》记者采访了艾棣维欣生物相关负责人。艾棣维欣生物是一家位于苏州的中国疫苗研发企业，承担了核酸疫苗的重点研发项目，主攻新冠DNA疫苗，正在与美国生物制药公司INOVIO开展合作，联合研发新冠疫苗INO-4800。4月6日，该疫苗通过美国食品药品监督管理局（FDA）审批，开始人体临床试验。 多路并进，增加疫苗研发成功率
《财经国家周刊》：WHO官网信息显示，截至6月2日，全球共有10种疫苗进入了临床试验，还有123种疫苗正在开展临床前研究。这么多疫苗项目齐头并进，有必要吗？会不会是浪费?
艾棣维欣： 只有安全有效的疫苗才能遏制新冠病毒的流行，因此各国都在和时间赛跑，期待及早研制出可用的疫苗。
首先，疫苗研发难度大、周期长，面临临床前研究、临床试验等多重考验，具有很大的不确定性。每种技术路线都有优点和不足。对于新冠疫苗，究竟哪种技术路线可以走到最后，目前没有定论。多条技术路线并进，有助于增加疫苗研制的成功率。
其次，全球开展众多疫苗研制项目，可能会造成一定的资金和资源消耗。但考虑到公共卫生紧急状态下，时间紧迫，生命宝贵，而且疫情对社会经济造成了巨大冲击，运用更多的资金和资源开发疫苗，从而赢得更多时间，是值得的。
再次，多路并进，形成了如火如荼的疫苗研发竞赛，有助于激发各研发机构展现最佳状态，发挥最大潜能，及早获得安全有效的新冠疫苗。
《财经国家周刊》：灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗等技术路线，各有何优势和劣势？
艾棣维欣： 灭活疫苗技术成熟，但不足之处是需要高级别生物安全实验室和厂房，产能有限制。
重组蛋白疫苗的优点是利用特异性抗原针对性地诱导免疫保护，生产技术成熟、容易量产且生产成本较低，但免疫原性方面比较弱，一般需要依靠佐剂手段予以加强。
腺病毒载体疫苗的优点是，除体液免疫外还可以诱导良好的细胞免疫。但是，病毒载体的预存抗体可能干扰疫苗的作用。此外，由于腺病毒是一种引起感冒的病毒，人体会有免疫反应，注射腺病毒载体疫苗之后，发热的比例高，这方面要通过技术手段来解决。
《财经国家周刊》：目前，国内外多个研发项目已经进入Ⅱ期临床，如果后面有一两个疫苗能成功上市，剩下的技术路线和研发项目是否有必要继续？
艾棣维欣： 一两个疫苗能够早些上市，其他的技术路线和项目还是应该继续下去，争取获批上市。一方面，不同技术路线的疫苗，有各自的优势和劣势，继续研发，我们可能会获得在安全性和有效性方面表现更优的疫苗，比如，免疫保护效力更好、持续期更长，使用剂量更少，接种方法更简单等；另一方面，更多的疫苗上市，也能给公众提供更广泛的选择机会。 核酸疫苗开发快，不确定性也大
《财经国家周刊》：据媒体报道，在中国公布新冠病毒基因组序列3小时之后，研发人员就在电脑上利用基因测序的结果设计出了DNA疫苗的雏形。为什么能这么快？相较于传统技术路线，核酸疫苗有何优势和劣势？
艾棣维欣： DNA疫苗，是将编码抗原蛋白质的DNA制成疫苗，递送至宿主细胞内表达抗原，进而诱导宿主对该抗原产生细胞免疫应答和体液免疫应答，使被接种者获得相应的免疫保护能力，从而预防或治疗疾病。它和RNA疫苗同属于核酸疫苗。
作为新兴的“第三代”疫苗技术，从产品开发的角度，核酸疫苗的技术平台一旦确定，生产工艺和质量控制体系都可以通用和复用，不因抗原的基因变化而改变。
这样一来，能够减少临床前的大量工作，临床研究样品以及上市后产品的生产时间也较传统疫苗耗时更短，适合新产品的快速开发。
所以疫情期间，不少研究机构选择核酸疫苗作为疫苗制备路线。例如，在美国最早进入临床试验阶段的两个疫苗，均为核酸疫苗。
对于DNA疫苗，全球已经有数百个相关临床试验，大量的临床数据证实了该疫苗在人体的安全性。而且，DNA疫苗产能较高且稳定性很好，在室温下可以保存较长时间，运输方便，既适用于疫苗储存条件欠佳的贫困和偏远地区，又能作为新冠疫苗的战略储备。
总的来说，核酸疫苗的优点是研发生产周期短、能快速供应等，挑战在于，目前全球还没有人用核酸疫苗上市使用，其人体有效性、安全性等方面均尚待临床研究来证实。
《财经国家周刊》：核酸疫苗的开发难度主要表现在哪些方面？
艾棣维欣： 核酸疫苗设计，首先要清楚选用哪一段序列才能更有效地表达蛋白质并产生更好的免疫原性。这非常依赖经验。
同时，工艺方面的能力也很重要，包括序列的设计和优化、递送技术和工艺以及生产制造工艺及质量控制。
开发核酸疫苗最主要的门槛在于核酸递送系统，即如何让核酸疫苗高效地跨越细胞膜进入细胞内。 目前有电转递送和脂质体包裹递送两种主流技术，还有微针递送等技术处于开发阶段。
电转递送技术，利用瞬间电流，通过物理的方式让细胞膜打开，使核酸高效地通过。该技术将核酸递送效率提高上千倍，使核酸疫苗的免疫效果在人体中得到了大幅度的提升，而且作为物理的递送方式，安全性也非常好。
目前主流的人用DNA疫苗已经开始使用电转仪。手持式电转仪是一种医疗器械，注射完DNA疫苗之后，用电转仪的枪头在皮肤表面通一个瞬间的局部电流，可以使疫苗快速完成递送。
《财经国家周刊》：从全球范围看，核酸疫苗产品开发取得了哪些进展？
艾棣维欣： 核酸疫苗分为DNA疫苗和RNA疫苗。
在动物疫苗领域，全球已经有五个DNA疫苗产品获批上市了， 分别针对马、猪、犬、鸡、鱼的疾病预防，说明DNA疫苗在大动物和小动物中的表现都很好，为人用疫苗的开发奠定了良好的基础。
但人用疫苗的临床开发周期更长。 全球有数百个DNA疫苗进入临床，进展最快的是INOVIO研制的针对人乳头病毒（HPV）相关癌前病变的治疗性疫苗，正处于Ⅲ期全球多中心临床试验阶段，其中也包括中国。
RNA疫苗进度相对慢一些，这两年有大量的品种启动临床前研究和临床试验，最快的已经进入Ⅱ期临床。而且，在RNA疫苗领域，全球诞生了多个领军研发企业，包括Moderna、CureVac、BioNTech等，随着技术和资金投入的增加，研发进度会越来越快。
按照现在的进展，核酸疫苗正处于突破的边缘。预计在不久的将来，就会陆续有人用核酸疫苗产品获批上市，实现创新技术的产业化应用。 争取国际市场入场券
《财经国家周刊》：在疫苗项目上，艾棣维欣为什么选择与美国生物制药公司INOVIO联合研发？
艾棣维欣： 新冠病毒是人类共同的敌人，各方应当加强合作、资源共享，共同推进疫苗研发，加速进程。
艾棣维欣和INOVIO早有渊源。艾棣维欣的联合创始人王宾博士是DNA疫苗专家，曾与INOVIO创始人在同一个实验室共事。
INOVIO 的核酸疫苗快速响应技术全球领先，且拥有电转递送技术，可以大大提升核酸的递送效率。而且，它已开发出针对中东呼吸综合征冠状病毒的DNA疫苗INO-4700，并将其推进到Ⅱ期临床。
所以，在DNA疫苗的快速开发方面，INOVIO既具有领先的技术，又有成功的案例。我们选择联手，共同推动项目取得进展，争取在最短时间内让新冠疫苗进入临床试验，从而满足疫情防控的需求。
《财经国家周刊》：中美两个疫苗公司合作研发，对新冠疫苗成为全球公共产品、并实现疫苗在广大发展中国家的可及性，有何助力？
艾棣维欣： 中国疫苗行业一直处于高速增长态势，全球主要的疫苗品种都已在中国形成较为成熟的市场。全球很多创新品种，也正在逐渐进入中国。
但是国内疫苗企业参与国际市场的进程尚在起步阶段，在获得WHO预认证和欧美发达国家监管认可方面，也缺乏经验。通过加强国际合作来补足短板，尤其是借助新冠疫苗的研发合作，融入国际疫苗体系，是一个锻炼机会。
比如，艾棣维欣和INOVIO合作的疫苗项目，同步在中美两国开展研发，均申报临床试验，同时满足两国的法规要求。目前美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准疫苗进入临床，在中国也有望近日获批临床试验。
在获得中美两国监管部门的批准并完成Ⅱ期之后，接下来的Ⅲ期临床可以参与到全球多中心临床试验。而且，如果中国疫情一直控制得很好，那么可能不具备开展临床Ⅲ期的对照条件，我们利用境外数据支持境内申报，也会相对顺畅。
如果最终我们的疫苗在临床试验中证明安全有效，因为已经同时满足中美两国高标准的监管要求，在国际上很多其他国家快速申请上市使用将成为可能。
而且，目前我们正在苏州工业园区筹建符合国际标准的新一代DNA疫苗厂房，用于疫苗量产。与此同时，我们积极申请WHO预认证，如能顺利通过，相当于从疫苗质量标准的角度拿到国际市场的入场券，支持全球抗疫。
本文中除标明来源的图片，其余均来自网络公开渠道，不能识别其来源，如有版权争议，请联系公号方。 总监制：王建军 监制：程瑛 责任编辑：陈荣
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