Prexasertib Mesylate Hydrate 是一种有效、选择性、 ATP竞争性的 CHK1 和 CHK2 抑制剂

  　　Prexasertib Mesylate Hydrate (LY2606368 Mesylate Hydrate) 是一种有效、选择性、 ATP竞争性的 CHK1 和 CHK2 抑制剂，对 CHK1 的 Ki 值为 0.9 nM，IC50 值 <1 nM，对 CHK2 的 IC50 值为 8nM。Prexasertib Mesylate Hydrate 抑制 HT-29 细胞 CHK1 (S296) 和 CHK2 (S516)的自身磷酸化。Prexasertib Mesylate Hydrate 具有高效抗肿瘤活性，在 HeLa 细胞中，消除 G2/M 检查点，EC50 值为 9nM。

Prexasertib Mesylate Hydrate 分子图

　　Prexasertib Mesylate HydrateChemical Structure

　　CAS No. : 1234015-57-6

　　分子量：479.51

　　分子式：C₁₉H₂₅N₇O₆S

　　CAS No.：1234015-57-6

　　描述：Prexasertib甲磺酸盐水合物(LY2606368 MesylateHydrate)是一种有效的，选择性ATP竞争性CHK1和CHK2抑制剂，CHK1的Ki为0.9 nM，ICK为<1 nM，CHK1和CHK2分别为8nM。 Prexasertib甲磺酸盐水合物抑制HT-29 CHK1自磷酸化(S296)和HT-29CHK2自身磷酸化(S516)。Prexasertib甲磺酸盐水合物显示出有效的抗肿瘤活性，显着消除p53缺陷型HeLa细胞中的G2 / M检查点，EC50为9 nM [1]。

　　体外：Prexasertib甲磺酸盐水合物(LY2606368甲磺酸盐水合物)是ATP竞争性CHK1抑制剂，Ki为0.9 nM，IC50 <1nM [1]。

　　Prexasertib(LY2606368)对U-2OS，Calu-6和HeLa细胞显示出高抗肿瘤活性(分别为IC50,3,3,33nM)，在S期期间导致DNA损伤，需要4μM的CDC25A和CDK2[1]。

　　Prexasertib(0-20 nM)与奥拉帕尼(0-20μM)协同作用，降低HGSOC细胞的细胞活力[2]。

　　动物实验：

　　Prexasertib(1,3.3或10 mg / kgs.c.)耐受性良好，并且在携带Calu-6异种移植肿瘤的小鼠中显着抑制肿瘤抑制[1]。

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。

　　相关文献：

　　[1]. King C, et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and AntitumorEffects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015Sep;14(9):2004-13.

　　[2]. Brill E, et al. Prexasertib, a cell cycle checkpoint kinases 1 and 2inhibitor, increases in vitro toxicity of PARP inhibition by preventing Rad51foci formation in BRCA wild type high-grade serous ovarian cancer. Oncotarget.2017 Oct 31;8(67):111026-111040.