PF-00446687 是一种有效的，脑渗透性的，选择性黑皮质素 4 受体 (MC4R) 激动剂

　　PF-00446687 是一种有效的，脑渗透性的，选择性黑皮质素 4 受体 (MC4R) 激动剂，EC50 为 12 ± 1 nM。

PF-00446687 分子式

　　PF-00446687 Chemical Structure

　　CAS No. : 862281-92-3

　　分子量：470.59

　　分子式：C₂₈H₃₆F₂N₂O₂

　　CAS No.：862281-92-3

　　描述：PF-00446687是一种有效的选择性黑皮质素-4受体(MC4R)激动剂，EC50为12±1 nM [1]。Pf-446687是脑渗透剂[2]。

　　IC50 & Target：EC50: 12 ± 1 nM (MC4R)[1]

　　体外：PF-00446687结合MC4受体，Ki为27±4 nM。PF-00446687在MC1，MC3和MC5受体上具有相对弱的活性，EC50分别为1.02±0.30μM，1.16±0.35μM和1.98±0.20μM。在CEREP Bioprint宽配体筛选小组中评估了PF-00446687的广泛脱靶谱，其中最有效的结合活性是σ受体(Ki = 330 nM)，钠离子通道(Ki= 690 nM)， 和毒蕈碱M2受体(Ki = 730 nM)[1]。

　　体内：Pf-446687对MC4R具有高选择性，并且具有脑渗透性和体内稳定性。 脑渗透性MC3 / 4R受体肽激动剂MelanotanII(MTII)和高选择性小分子MC4R激动剂Pf-446687的外周给药增强了草原田鼠中的伴侣偏好形成，但在非一夫一妻的草甸中没有田鼠[2]。

　　相关文献：

　　[1]. Lansdell MI, et al. Discovery of a selective small-moleculemelanocortin-4 receptor agonist with efficacy in a pilot study of sexualdysfunction in humans. J Med Chem. 2010 Apr 22;53(8):3183-97.

　　[2]. Modi ME, et al. Melanocortin Receptor Agonists FacilitateOxytocin-Dependent Partner Preference Formation in the Prairie Vole.Neuropsychopharmacology. 2015 Jul;40(8):1856-65.