PD-1抑制剂——O药，免疫治疗时代的又一抗癌武器

　　“谈癌色变”仍旧是现在社会存在的现象，癌症代表着的不仅仅是生命的消失，还有金钱的消耗，如今全球首个获批的PD-1抑制剂Opdivo(欧狄沃)在8月28日正式登陆中国市场!这是第一个登陆中国的PD-1抑制剂，也是目前中国市场上唯一获批肺癌适应症的PD-1抑制剂。

　　什么是PD-1?主要作用是什么?

　　PD-1全名是程序性死亡分子1，英文名叫programmeddeath-1(PD-1),是近年来发现的一种负性共刺激分子。PD-L1是PD-1的配体，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。

　　PD-1是如何帮助癌细胞逃过T细胞的“法眼”的?

　　正常情况下，人体内的T细胞可以监测并清除肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞非常狡猾，其表面的PD-L1/PD-L2可以与T细胞表面的PD-1结合，影响T细胞功能，使癌细胞躲避免疫系统的攻击。这就相当于癌细胞知道T细胞会攻击自己，然后给自己穿上一层外衣，告诉T细胞，自己是好人，T细胞被PD-1迷惑，误认为癌细胞是“好朋友”就大方的放行，导致癌细胞在身体里四处作祟。

　　PD-1抑制剂的作用原理

　　PD-1抑制剂药物可以抑制T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1/PD-L2结合，重新激活T细胞的肿瘤识别功能并将其消灭。就类似于，PD-1抑制剂药物帮助T细胞识别癌细胞的“假面孔”，使T细胞重新恢复对癌细胞的战斗力，将其吞噬并消灭。

　　在免疫疗法之前，主要有哪些治疗癌症的方式?

　　过往，针对晚期肺癌的治疗方式，主要有化疗、靶向药物治疗等。但无论是化疗还是分子靶向治疗，针对的都是肿瘤本身。简单地说，化疗的作用机制就好比空军投射炸弹，攻击范围广，但会造成一定“伤及无辜”的现象。这也是为什么化疗除了杀死肿瘤细胞外，也会对人体正常细胞和组织造成伤害，产生副作用。但不可否认的是，化疗应用广泛，效果迅速，对适用患者，短期内即可控制病情，只是对人体的伤害也还是非常的大。

　　免疫疗法的优势

　　免疫系统的“记忆功能”使其具有区别于其他疗法的“长期拖尾效应”。一项关键研究CA209-003表明，接受纳武利尤单抗注射液的经治晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，预计5年总生存率达到16%。而历史上，这个数字仅仅是5%左右，也就是说提高了3倍。

　　此外，因为大部分恶性肿瘤都需要抑制人体的免疫系统才能实现生长、侵犯甚至转移到其他器官的过程，所以都绕不开PD-1/PD-L1这条通路。这就使PD-1抑制剂拥有治疗多种类型肿瘤的潜力，成为广谱的抗癌药。最重要的是免疫疗法是通过自身免疫来对抗癌细胞，伤害更小，适用性更强!

　　O药的实力

　　自2014年斩获PD-1抑制剂全球第一个适应症，时至今日，Opdivo已是全球范围内获批适应症最多的PD-1抑制剂，达17个。在美国，Opdivo已拿下16个适应症，涉及肺癌(NSCLC和SCLC)、黑色素瘤、肾细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌等8个瘤种。横跨多个癌种，实现突破性进展。

　　在肝癌领域，由于大多数肝癌患者诊断时已至晚期，不适合进行根治性手术。又或由于潜在的肝损伤和肝硬化，以及肿瘤对当前化疗制剂不敏感，致使术后短期预后效果不甚理想。CheckMate-040研究结果显示：

未接受过索拉非尼治疗的患者，使用纳武利尤单抗注射液的一年生存率达到73%，接受过索拉非尼的患者一年总生存率则达到60%;在长期获益方面，未接受过索拉非尼治疗中位OS达到28.6个月，接受过索拉非尼治疗中位OS为15.6个月，患者获益显著;

安全性方面，纳武利尤单抗注射液治疗晚期肝癌与其他肿瘤相似，目前未出现新的安全警示。在II期试验中，纳武利尤单抗注射液组的3-4级不良反应：未接受索拉非尼治疗的患者为29%，既往接受索拉非尼治疗的患者为18%。

　　而在胃癌方面，ATTRACTION-2(ONO-4538-12)的III期研究结果表明：与安慰剂相比，纳武利尤单抗注射液使患者死亡风险显著降低了37%。此外，12个月总生存率纳武利尤单抗注射液组为26.2%，安慰剂组为10.9%。纳武利尤单抗的客观有效率(ORR)为11%，缓解持续时间(DOR)为9.5个月。值得一提的是，纳武利尤单抗的3-4级不良反应仅为10%，而因治疗相关不良事件所致的停药率仅为3%，与安慰剂组的2%相似。

　　愿景

　　相信在不久的将来，更多的中国肿瘤患者有望接受到免疫肿瘤治疗这一国际先进手段的治疗，提升治疗效果和生存获益。