在太平天国运动中，天京事变是一个非常突出的节点，由于东王杨秀清、北王韦昌辉等人先后死去，天王洪秀全只好起用翼王石达开、春官又正丞相蒙得恩、干王洪仁玕等人主持朝政。
但天王洪秀全早已对异姓大臣有芥蒂，不管谁上台，他的大哥安王洪仁发都冲在前面，指手画脚，李秀成甚至因此被革爵。
石达开被逼走
清朝咸丰六年（1856年），天京事变爆发，先是太平天国北王韦昌辉奉天王洪秀全之命，将东王杨秀清杀死，接着杀伐太过的韦昌辉又被洪秀全杀死，洪秀全虽然不得不召回翼王石达开主持朝政，但他同时也册封大哥洪仁发为安王，对石达开十分猜忌。
翼王石达开当然知道天王洪秀全的用意，他既痛恨安王洪仁发多次与自己作对，更担心遭到跟东王杨秀清一样的悲惨命运，整天惴惴不安。
翼王石达开的心腹张遂谋看出了他的心事，就私下里悄悄跟石达开进言道：
“王得军心，何郁郁受人制？中原不易图，曷入川作玄德，成鼎足之业？”
张遂谋觉得翼王石达开与其在困在天京不得志，还不如带着自己的人马，西走入川开拓新天地，石达开深以为然。
清朝咸丰七年（1857年）四月，翼王石达开率领旧部出走天京，向安徽进发，他沿途还一路发放布告给广大太平天国军民：
“为沥剖血诚，谆谕众军民：自恨无才智，天国愧荷恩。惟矢忠贞志，区区一片心，上可对皇天，下可质古人。去岁遭祸乱，狼狈越回京，自谓此愚忠，定蒙圣君明。乃事有不然，诏旨降频仍，重重生疑忌，一笔难尽陈。用是自奋励，出师再表真，力酬上帝徒（德），勉报主恩仁。精忠若金石，历久见真诚，惟期妖灭尽，予志复归林。为此行谆谕，遍告众军民，依然守本分，照旧建功名，或随本主将，亦足标元勋。一统太平日，各邀天恩荣。”
在这篇布告中，翼王石达开把他与天王洪秀全的矛盾和盘托出，使得更多的人跟他离去，造成天京守备空虚，太平天国势力大衰的恶果。
李秀成遭革爵
清朝咸丰七年（1857年），太平天国翼王石达开出走后，朝野上下纷纷指斥安王洪仁发的不是。
天王洪秀全没有办法，只好将大哥安王洪仁发的王爵革掉，改封他为天安。
但这时，太平天国早期的精英已经七零八落，天王洪秀全听从朝臣建议，先任命成天豫陈玉成为右正掌率，合天侯李秀成为副掌率，两人负责对外作战，粉碎了清军攻取天京的企图。
最重要的正掌率职务，天王洪秀全则任命自己的宠臣春官又正丞相蒙得恩担任，右正掌率陈玉成和副掌率李秀成都要受正掌率蒙得恩的节制。
清朝咸丰八年（1858年），天王洪秀全又任命蒙得恩为中军主将兼正掌率，掌理朝政，陈玉成为前军主将，李秀成为后军主将，李世贤为左军主将，韦志后为右军主将，天京局面“稍可自立”。
天王洪秀全召集中军主将兼正掌率蒙得恩，前军主将、右正掌率陈玉成，后军主将、副掌率李秀成等人开会时，一脸自信地说道：
“予已受天命，纵敌兵百万，弹丸雨下，又将如予何！况和春非吾敌也，诸将弄彼如小兒，特供一时笑乐耳，奚恐为？”
天王洪秀全对自己相当自信，也给众将打气，认为重建江南大营的清朝钦差大臣、江宁将军赫舍里·和春很好对付，其实大家觉得很不容易。
而就在中军主将兼正掌率蒙得恩主持朝政期间，天安洪仁发照样靠着三弟天王洪秀全，对蒙得恩处处设限，没有什么顾忌。
后军主将、副掌率李秀成曾上奏天王洪秀全，请求不再任用天安洪仁发，但洪秀全一怒之下将他革爵，这也是很多人看不起洪仁发，却又无可奈何的根源。
洪仁玕很无奈
清朝咸丰九年（1859年）三月，太平天国天王洪秀全的族弟洪仁玕从香港来到天京，洪秀全非常倚重他，不到一个月时间就加封为开朝精忠军师顶天扶朝纲干王，命他主持朝政，中军主将兼正掌率蒙得恩等人襄助。
由于干王洪仁玕没有参与金田起事，此前也没有立过什么功劳，引发朝野议论纷纷。
天王洪秀全为了平息怨言，接着又册封中军主将兼正掌率蒙得恩为赞王，前军主将、右正掌率陈玉成为英王，后军主将、副掌率李秀成为忠王等。
天王洪秀全没有忘记自己的亲大哥，就在这期间不顾群臣反感，复封天安洪仁发为信王。
干王洪仁玕没有治国理政的经验，但他还是尽力“在其位谋其政”，可信王洪仁发还是“干预政事”，恣意妄为，洪仁玕也无可奈何。
悦史君点评：信王洪仁发成了天王洪秀全的一个象征，然而，他不是一个贤王，只能把事情搅乱。
随着曾国藩的湘军实力一步步增强，太平天国局势日益崩坏，信王洪仁发的选择，也是一个关键。