【AbMole科研快报】外泌体介导CircRNA 与CircNFIX转移可增强胶质瘤对替莫唑胺的抗性

AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：外泌体介导CircRNA 与CircNFIX转移可增强胶质瘤对替莫唑胺的抗性。

化疗中的耐药性目前仍然是胶质瘤治疗中的主要障碍。现有研究已发现，外泌体介导的环状RNA (circRNAs)转移与包括神经胶质瘤在内的人类肿瘤疾病密切相关。本研究旨在探讨外泌体中环状RNA(circRNA)与核因子IX (CircNFIX)对胶质瘤中替莫唑胺(TMZ)耐药性的作用及其内在机制。结果表明，TMZ耐药的患者血清中外泌体CircNFIX表达上调，且预后不良。在TMZ耐药细胞中，外泌体 CircNFIX通过增强细胞迁移、侵袭与抑制细胞凋亡，将耐药性传递至敏感细胞。CircNFIX通过抑制miR-132，从而实现miR-132水平的负调控。当敲除CircNFIX后，能够上调miR-132，从而增强耐药胶质瘤细胞对TMZ敏感性。此外，体内实验证实外泌体CircNFIX促进肿瘤生长，当其缺失时则能够增强胶质瘤细胞对TMZ的敏感性。综上所述，研究表明外泌体介导的CircNFIX转移增强了胶质瘤对TMZ的耐药性。这一过程可能是通过覆盖miR-132而增强其耐药性。在对胶质瘤患者的治疗中，无论其作为预后生物标志物，或是提高临床疗效的治疗靶点，都具有极大的潜力。

DNA损伤诱导剂Temozolomide（TMZ）(Abmole, M2129，纯度：99.89%) ，甲基化剂，可穿过血脑屏障，适用于恶性胶质瘤和转移性黑色素瘤。

CircNFIX在tmz耐药胶质瘤细胞中的表达增加，利用TMZ进行细胞活性测定。

外泌体CircNFIX通过促进细胞迁移、侵袭等方式，能够增加TMZ的IC50值，增加胶质瘤对于TMZ的耐药性。

鸣谢：A, Chenyu Ding , et al. "Exosome-mediated transfer of circRNA CircNFIX enhances temozolomide resistance in glioma." Cancer Letters 479(2020):1-12.