HIV预防研究进展的怎么样了?暴露前预防药物不够创新但已经开始应用。

PrEP可能会是未来相当长时间内,最有效的药物防治手段

香港大学前几天的消息非常喜人,一种新的具有更好效果的光谱抗体被发现,并且研究已经接近pre-clinical(临床前阶段)。喜人的地方在于,仍然有抗体药物,特别是作为预防性疫苗的药物不断有新的突破;而担忧的是,这种突破想要防控艾滋病仍然有很长一段路要走。

事实上近年来艾滋病治疗的研究成果并非寥寥,基础研究上,免疫治疗(这里指细胞免疫治疗,非常规的抗体免疫治疗)在抗HIV的研究已初见曙光[1];抗癌治疗中常用的激发非增殖期细胞的“shock and kill”被研究者用于针对HIV隐匿细胞的发现;与此同时基因编辑技术等最前沿的生物治疗手段也开始在HIV防治中进行试验[2]。

此次港大的研究在全球范围内引起的轰动相对较小(甚至不是封面文章),针对光谱中和抗体的研究伴随着免疫治疗的进展发展十分迅速,NIH(美国国家卫生研究院)此前已经宣布过,有可以中和99%HIV毒株的抗体。目前进行中的1期临床试验中,大部分也都是类似的中和抗体,它们的结果大约最早要到2021年才能揭晓。

临床试验上我们最早可以得到结果的是唯一一款进入三期的疫苗HVTN 702,作为世界第一款可以被视为成功的疫苗RV144改进版疫苗(约可以降低30%的感染率)。大约在2021年可以完成受试者人数为5000人左右的临床试验。

目前正在进行的临床试验(部分)[2]

前景很光明,可是我们暂时还要接受现实。

说说暴露前预防。

除了安全性行为,受保护分娩与安全血液传输等传统预防措施外,2010年暴露前预防用药(pre-exposure prophylaxis,PrEP)正式出现,目前它已经被证实可以使高危人群艾滋病感染风险,特别是性传播风险降低90%。

从原理上讲,PrEP的本质还是抗逆转录病毒药物(antiretrovial medications,ARVs),这是目前HIV携带者主流的治疗手段,可以明显降低病毒载量与保护携带者的免疫力。ARVs,被认为是目前艾滋病由致死疾病成为可控的慢性疾病最大的功臣。经过循证后,发现在体内保持一定的药物浓度可以防止病毒针对靶细胞的侵袭,进而降低感染风险[3]。

PrEP推广的历程并不顺利-----联合国大会2016年“艾滋病毒/艾滋病政治宣言”指出致力于到2020年为HIV风险较高的300万人(主要集中在非洲以及性工作者)提供PrEP服务,但实际上进展极为缓慢,目前仅覆盖到了10万人。自2012年在美国批准TDF(替诺福韦)和FTC(恩曲他滨)两个ARVs药物作为PrEP药物后,直至2016年,仍然只有这两款药物在也仅在美国作为PrEP。

目前国内PrEP的获得也较为困难,疾控目前只提供暴露后阻断药物,作为高危行为后的预防,这种预防相对有针对性。PrEP相对较为昂贵,同时依从性一般(出于社会因素等)。在国内对MSM(男男性行为群体)等高危群体推广仍需要时间。

从另一个角度讲,非洲的流行病学研究已经发现,ARVs的耐药问题已经逐步进入需要正视的程度,那么长期服用PrEP是否会带来耐药风险(如果不幸感染),仍然需要进一步证实。

虽然PrEP是目前医学手段预防最为有效的方式,但是,艾滋病的防治现状仍然不容乐观。即便是在对于AIDs反污名化发展时间较长的美国,Grindr(美国用户最多的同性恋交友软件)因为公开用户HIV感染情况(值得一提的是,情况中有是否在服用PrEP的选项,说明PrEP在美国已经有较为广泛的推广)引发了较大的争议,所以艾滋病的防治,除了研究者努力外,仍然有很多其他社会成员需要参与的部分。


参考文献

[1]Migueles, Stephen A.; Connors, Mark (2015): Success and failure of the cellular immune response against HIV-1. In Nature immunology 16 (6), pp. 563–570. DOI: 10.1038/ni.3161  .

[2]Gao, Yong; McKay, Paul F.; Mann, Jamie F. S. (2018): Advances in HIV-1 Vaccine Development. In Viruses 10 (4). DOI: 10.3390/v10040167  .

[3]Riddell J, Amico KR, Mayer KH. HIV Preexposure ProphylaxisA Review. JAMA. 2018;319(12):1261–1268. doi:10.1001/jama.2018.1917 

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