2022-02-22 张峻颖,刁劲夫,吕青林,等. 药物跨血脑屏障转运的体外模型及其研究进展[J]. 中国新药杂志,2015,24(21):2453-2458.

血脑屏障(Blood—brain barrier，BBB)的存在限制了血液中的大多数物质包括药物进入中枢神经系统(Central nervous system，CNS）

人结肠癌细胞(Caco一2)和马丁达比狗肾上 皮细胞(MDCK)易培养、可形成紧密且重现的屏障， 可用于药物的BBB通透性研究。

MDCK细胞可转染P—gP，BCRP等 ABC转运体基因，常用于BBB转运研究和鉴定外排 转运体底物

理想的BBB体外模型应具备BBB的关键特征，包括:1高表达连接蛋白。2内皮细胞与神经 血管单元的其他细胞间相互作用以调控屏障功能。 3内皮细胞上的切应力(shear stress)。4高跨内 皮细胞电阻(transendothelial electrical resistance， TEER)。5对物质通透的高选择性。6酶和药物 转运体的表达等。

abhakarpandian等，开发了基于微流体芯片的BBB体外模型，培养永生化大鼠 脑内皮细胞(RBE4)并用星形胶质细胞条件培养液 灌流，并实时监测异硫氰酸荧光素葡聚糖的通透性， 结果表明其BBB完整性明显优于静态模型，P—gP的 表达和功能良好。Tourovskaia等"6。结合微流控芯 片和组织工程技术模拟细胞的微环境，芯片工程室 里采用包埋有人脑星形胶质细胞和周细胞的细胞外 基质，使hCMEC/D3细胞沿预制形态的三维支架生 长成管状组织结构，并用流体连续灌流，多个示踪剂 的通透性实验表明模型的屏障功能完整。3D BBB 动态体外模型目前刚刚起步，技术要求高，暂时难以 推广，但随着组织工程和材料技术的进步，将有着巨 大的发展前景。