虽然各种“真正的食物”社区中的许多人都同意人造甜味剂是一个坏主意，但甜菊糖通常被推荐作为天然糖替代品，因为它来自一种植物甜叶菊的叶子，甜叶菊。它在舌头上尝起来很甜，需要很少的量来使烘焙食品变甜，并且不含糖。虽然一些专家建议谨慎使用纯化和制造形式的甜菊糖，但通常认可绿叶甜菊糖。从表面上看，这听起来像是一个完美的解决方案。不幸的是，深入挖掘一些原因以及共同的主题：没有办法欺骗甜蜜。
为什么甜菊糖尝起来很甜？
甜菊属包括 230 种一年生和多年生草本和灌木，它们生长在各种环境和气候中。Stevia rebaudiana Bertoni原产于巴拉圭，但在世界各地都有种植。它的名字是为了纪念首先描述它的植物学家 (Bertoni) 和首先提取负责甜菊糖甜味的化学物质甜菊糖苷 (Rebaudi) 的化学家。它是唯一一种尝起来很甜的甜菊糖。
甜叶菊植物中至少存在十种不同的甜菊糖苷。这些包括甜菊糖苷，莱鲍迪苷（A至F），甜菊双糖苷，二氢异甜菊醇，卢比索苷和地尔可甙A.甜菊糖的纯化/制造形式通常会分离出其中的一两种甜菊醇糖苷（最常见的是莱鲍迪苷A，也包括甜菊糖苷），而绿叶甜叶菊（它只是甜叶菊植物的干燥和粉状叶子）包含所有十种。按重量计算，甜菊糖苷比蔗糖甜约 200 到 400 倍，这意味着几滴几乎不含卡路里的浓缩甜菊提取物可以使整批烘焙食品变甜。
尽管纯化和分离的甜菊糖苷形式已获FDA批准为食品添加剂，但由于毒理学信息不足，整个甜叶菊，甜叶菊叶和粗制甜叶菊仍不被认为是GRAS（通常被认为是安全的），仅被批准作为补品。
毒理学研究表明，甜菊糖苷没有致畸性或致癌性，不会引起急性和亚急性毒性，尽管有证据表明甜菊糖在高剂量下会引起突变。
由于这些研究倾向于使用相当高的浓度，因此在讨论食用甜菊糖的整体安全性时很容易将其丢弃。但是，甜菊糖是否会导致基因突变并不是唯一值得关注的问题，即使安全性研究集中在这一特定属性上。实际上，甜菊糖需要特别注意，因为有证据表明食用甜菊糖后具有内分泌干扰特性，具有药理活性。
哦，啪！甜菊糖具有药理活性！
术语生物活性和药理活性可以互换使用。它们指的是与我们的生物学相互作用的化学物质（例如药物），可能与受体结合或改变基因表达或催化酶促反应。
食品中具有生物活性的化合物不会自动成为关注的理由。葡萄糖是构成淀粉分子的单糖，也是蔗糖中两种糖类之一（即食糖），毕竟它具有生物活性——它的主要作用是作为能量来源。生物活性食物化合物的其他例子包括维生素、矿物质、多酚、氨基酸和脂肪酸——是的，营养素都具有生物活性，事实上，我们根据它们的具体作用对营养素进行分类。但是，当食物化合物不是营养素并且具有生物活性时，这当然值得进一步研究。
研究表明，甜菊糖苷具有生物活性。甜菊糖苷的合成途径与植物激素赤霉素和羽衣甘蓝在结构上非常相似。这意味着甜菊糖苷具有类固醇激素结构。类固醇激素的例子是皮质醇、睾酮、孕酮和雌激素。因此，甜菊糖苷的作用就像一种激素，并与我们体内的激素系统相互作用，这并不奇怪。
在大多数情况下，甜菊糖苷的药理作用可能对人类健康有一些潜在的好处，包括潜在的降糖、抗龋、抗氧化、降压、抗高血压、抗菌、抗炎和抗肿瘤活性。（需要更多的研究来确认和量化所有这些影响，尤其是对人类的影响。）
事实上，甜菊糖苷的抗糖尿病作用不仅仅是因为甜菊糖是一种非营养性糖替代品。2015 年和2017年发表的不同细胞类型的细胞培养研究表明，甜菊醇和甜菊糖苷与胰岛素具有功能相似性，并且它们实际上可以模拟胰岛素活性，控制葡萄糖转运到细胞中。
和2017 年的一项研究在小鼠中的研究表明，在野生型小鼠和喂食高脂肪饮食的肥胖小鼠中，甜菊苷可以增加胰岛胰岛素的释放，以响应葡萄糖耐量试验，减少高血糖并改善葡萄糖耐量，但即使在高剂量下也不会引起反应性低血糖。
这种效应是通过检测甜味、苦味和鲜味的 II 型味觉受体细胞介导的——经过基因改造而缺乏这种特殊味觉受体（称为 Trpm5）的小鼠没有同样增加胰岛素释放，也没有受益于甜菊糖苷的葡萄糖耐受性. 同一项研究还表明，虽然甜菊糖苷可以预防高血糖症，但一旦停用，就会对胰岛素抵抗产生反弹效应。
还值得注意的是，这些抗糖尿病作用并未在低剂量甜菊糖中重现，2019 年的一项研究表明，与慢性低剂量相比，添加补充纤维对糖尿病大鼠模型的身体成分和葡萄糖耐量有更大的益处甜菊糖苷，其影响可以忽略不计。
以及2020 年的一项研究表明甜叶菊不能恢复继续吃高脂肪饮食的肥胖小鼠的葡萄糖耐量。总体而言，迄今为止进行的研究表明，甜菊糖可能是一种更好的处方和剂量（并结合谨慎的糖尿病饮食），而不是用作食品添加剂。而且，如果将甜菊糖苷变成一种药物来帮助治疗 2 型糖尿病，它几乎肯定会带有警告标签。继续阅读以了解警告标签可能说的内容！
甜菊糖是内分泌干扰物
甜菊糖苷具有类固醇激素结构这一事实可能会让您感到刺痛。因为甜菊糖苷具有模拟胰岛素的特性并且可以影响胰腺的胰岛素分泌，所以它们有资格作为内分泌干扰物。但是，还不止这些：还有越来越多的证据表明，甜菊糖苷与性激素相互作用，这绝对值得进行详细的讨论！
让我们从内分泌系统到底是什么开始。内分泌系统由分泌激素进入循环系统以到达目标器官的腺体组成。激素是由内分泌器官产生的基于脂肪的分子；它们充当化学信使，几乎与身体中的每个细胞都有联系，类似于长距离通信系统。
有五十多种不同的激素发出不同种类的信号，它们控制的功能种类繁多。内分泌腺包括垂体、松果体、甲状腺、下丘脑、肾上腺、甲状旁腺、胰腺和卵巢或睾丸。虽然内分泌系统的信号作用与神经系统相似，
内分泌系统广泛使用负反馈回路来维持体内平衡（维持细胞内外的稳定环境）。一个很好的类比是恒温器：当温度降得太低时，恒温器会向加热器发出信号，启动以恢复温度。当达到所需温度时，恒温器会通知加热器关闭。重复此循环以将温度保持在舒适的范围内。同样，内分泌系统——尤其是垂体和下丘脑——被设置为增加
当水平过低时会产生激素，一旦水平上升到某个阈值以上就会抑制激素的产生。例如，下丘脑-垂体-甲状腺轴使用负反馈回路来控制甲状腺激素：下丘脑分泌甲状腺释放激素（TRH），进而刺激垂体中的细胞分泌促甲状腺激素（TSH）。然后 TSH 与甲状腺中的受体结合并刺激甲状腺激素的产生。当血液中的甲状腺激素水平上升到某个阈值以上时，下丘脑分泌 TRH 就会受到抑制，这个过程就会减弱，直到水平下降。
那么，究竟什么是内分泌干扰物？世界卫生组织将内分泌干扰化学品定义为“一种外源性物质或混合物，它会改变内分泌系统的功能，从而对完整的生物体、其后代或（亚）种群造成不利的健康影响”。基本上，任何化学物质都会扰乱内分泌系统中的任何激素、激素受体或负反馈回路。
除了它们与胰岛素的相互作用之外，还有强有力的证据表明甜菊糖苷会影响孕酮水平和受体结合。
指出这种可能性的原始研究来自动物研究，显示甜菊在男性和女性中均具有避孕作用。特别是，甜菊糖已被证明对雌性大鼠具有有效的避孕作用，这意味着甜菊糖可能对雌激素、孕激素或两者都有影响。在另一项研究中，喂食甜菊提取物的雄性大鼠生育力下降、睾酮水平降低和睾丸萎缩，这可能归因于甜菊糖苷与雄激素受体的结合。由于并非所有使用各种分离的甜菊糖苷的研究都复制了这些结果，因此在 2016 年发表具有里程碑意义的研究之前，它们一直是一个有争议的问题。
在2016年的研究证实了甜菊苷、莱鲍迪苷 A 和甜菊醇在核受体转录活性（激活基因转录以产生蛋白质）和类固醇生成（类固醇激素的产生）水平上对孕酮的内分泌干扰潜力。特别是，甜叶菊会增加孕激素的生成，同时拮抗（阻断）其受体（这项研究专门研究了精子中的孕激素受体CatSper）。孕激素对女性生殖健康至关重要，包括维持妊娠、调节月经周期和生育能力。事实上，孕酮受体拮抗剂在临床上用作避孕药和终止妊娠。这些信息似乎证实了甜叶菊对生育能力的影响，
胰岛素和性激素之间存在复杂的串扰（参见更多碳水化合物的案例：胰岛素在人体中的非代谢作用），并且有初步证据表明在糖尿病背景下具有整体有益效果。甲2019研究糖尿病雄性大鼠表明，甜叶菊提取物增加促黄体激素，睾酮，和增加的编码类固醇合成急性调节蛋白的基因（星）的表达。在这种特殊情况下，甜菊提取物部分逆转了由糖尿病引起的生育能力下降，甚至部分恢复了精子数量，其效果与二甲双胍治疗相当。与影响性激素的化合物一样，它们是否有益或有害取决于具体情况。
确实需要进一步研究甜菊糖苷的内分泌干扰潜力，包括影响是否因环境而异。但就目前而言，有足够的证据表明，任何有激素失衡或生育问题的人最好避免使用甜菊糖。我完全可以想象未来会出现一种基于甜菊糖的糖尿病药物，其中包括避免育龄妇女以及怀孕和哺乳期间使用的警告（我将在下面对此进行扩展）。另请参阅慢性压力如何导致激素失衡以及 甲状腺与不孕症之间的联系。
甜叶菊对肠道不利
甜菊糖的抗菌特性也很有趣，但可能令人担忧。甜叶菊对多种食源性致病菌具有杀菌作用（抗生素），包括肠出血性大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌。这看起来可能是个好消息；但不幸的是，研究表明，甜菊糖不是一种选择性抗菌剂（例如，茶多酚，请参阅茶的健康益处），并且还会杀死或抑制几种重要的益生菌物种。例如，2014 年的一项研究还表明，甜菊甙和莱鲍迪甙 A 显着抑制了六种罗伊氏乳杆菌的生长和活性菌株，一种对人类健康极其重要的益生菌，以及健康多样的肠道微生物组的关键居民。事实上，2003 年的一项研究表明，虽然拟杆菌能够利用甜菊糖苷和莱鲍迪苷 A 作为底物，但许多重要的益生菌属（包括乳酸杆菌、双歧杆菌、梭状芽孢杆菌、大肠菌和肠球菌属）无法代谢甜菊糖苷。当与人粪便样本一起培养时，甜菊糖苷抑制厌氧菌的生长，而莱鲍迪苷A抑制需氧菌尤其是大肠菌的生长。另请参阅什么是肠道微生物组？为什么我们要关心它？和肠道健康指南.
一个2019研究评估莱苞迪甙A的影响，有或没有对肠道通透性益生元补充和肠道微生物，并表明，甜叶菊可能有些生硬的益生元的肠道健康益处。特别是，在加入新蛇菊苷A的降低丰盈的双歧杆菌，梭菌家庭XIII和Ruminococcaceae UCG 005和增加的丰度Akkermansia muciniphila， Akkermansiaceae，拟杆菌goldsteinii和多形拟杆菌。作者得出结论，甜菊糖“对肠道微生物分类群的影响应该在表现出生态失调（如肥胖）的人群中进一步研究。”
一个2020年的研究表明，甜叶菊无法扭转的损害在饮食诱导的肥胖小鼠的肠道微生物或糖代谢。事实上，除了减少Tenericutes并增加Proteobacteria和Actinobacteria细菌外，高脂饮食引起的Firmicutes与Bacteroidetes的比例增加了10周，与男性相比，其对肠道微生物组组成的不利影响更大。
而且，2020 年的一项令人震惊的研究表明，当怀孕的老鼠食用甜菊糖以及高脂肪和高蔗糖饮食时，它们的后代在 8 周大时具有更高的体脂和糖耐量受损，尽管后代从未食用过甜菊糖。这种损害至少部分归因于肠道微生物群的改变，包括乳酸菌种类的减少和卟啉单胞菌科的过多（其中许多物种具有传染性或与健康问题有关，包括牙龈炎、肝硬化和结肠直肠癌），在怀孕和哺乳期的妈妈及其幼崽身上都有。当无菌小鼠接受来自食用甜菊糖的肥胖妈妈幼崽的粪便微生物群移植后，它们体重增加，体脂增加，并且变得葡萄糖不耐受（甚至比未喂食非营养性甜味剂的肥胖对照组更是如此）。而且，甜菊糖对幼崽新陈代谢的危害甚至比阿斯巴甜还要大，这也被研究过。
总而言之，这些研究表明，甜菊糖可以抑制关键益生菌菌株的生长，并放大高脂肪饮食引起的生态失调，甚至可能通过肠道微生物组组成导致肥胖。
每日可接受的甜叶菊摄入量
因为有证据表明，在高剂量下，甜菊糖具有致突变性，世界卫生组织已将甜菊醇以甜菊糖苷的形式确定为每公斤体重 4 毫克（2.2 磅）作为人类每日摄入量的安全上限，称为每日可接受摄入量 (ADI)。该水平比对大鼠喂食含有 2.5% 甜菊糖苷（相当于 388 毫克甜菊醇/kg BW/天）的饮食的致癌性研究得出的未观察到不良反应水平 (NOAEL) 高 100 倍。对于一个 150 磅的人来说，这相当于大约 40 包甜菊糖甜味剂，从表面上看，这听起来我们没什么可担心的。
然而，对甜菊糖苷暴露（儿童和成人）的一些估计表明，我们可能会以低得多的摄入量超过 ADI，这意味着我们中的许多人可能摄入了足够的甜菊糖，从而导致内分泌紊乱和肠道菌群失调之外的健康问题增强效果。这是如何运作的？ADI 还基于研究表明，我们在食用甜菊糖苷后不能很好地吸收它们，但最新的研究表明，我们的肠道细菌可以将甜菊糖苷水解（切割）成甜菊醇，后者更容易被吸收到然后肝脏迅速将其转化为它的结合物甜菊醇葡萄糖醛酸。摄入可行剂量的甜菊苷或莱鲍迪苷后，可以在血液中测量甜菊醇及其结合物（甜菊醇葡萄糖醛酸苷）。
偶尔食用少量甜菊糖可能对整体健康几乎没有影响。不幸的是，确实缺乏评估甜叶菊可能产生的所有负面影响的人类研究，也没有人类研究探索对生育能力或肠道菌群失调的潜在影响！就甜叶菊而言，谨慎是勇气的一部分，尤其是对于那些正在努力解决生育问题，荷尔蒙失调或慢性疾病的人。
再一次，似乎没有办法欺骗甜蜜。虽然糖的过量食用有害胰岛素敏感性和葡萄糖代谢，似乎没有一种不会从煎锅到火的甜味替代品。
相反，我建议偶尔适量食用糖蜜、蜂蜜、枫糖浆和有机蔗糖等天然糖类，而且，当然，新鲜水果是日常消费的绝佳选择！