什么是间充质干细胞 ——之脐带MSC

1968年，德国科学家Frieden Stein和他的同事在骨髓中发现了间充质干细胞（MSCs），后来的研究者陆续发现间充质干细胞广泛存在于全身多种组织中，可在体外培养扩增，并能在特定条件下分化为包括神经细胞、成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞在内的多组织系统的细胞，还在造血、免疫炎症反应、血管新生等人体重要功能中起重要调节作用。

近年来，间充质干细胞的研究热度不断攀升，根据统计，1990年至2018年4月，Pubmed上检索到的与间充质干细胞相关的文献累计已超过50000篇。

将临床试验按照注册时间归类（表1），可以发现间充质干细胞的临床研究发展势头迅猛。从注册时间来看，半数以上的临床研究发生在2014年以后。2014-2016年，每年新增的临床研究数目在100项左右，2017年全年新增超过120项。

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表1 2005年-2017年间充质干细胞临床研究变化趋势

美国NIH的ClinicalTrials是全球最大的临床研究数据库。根据该数据库的检索结果，截止2017年7月12日，在该数据库登记的关于间充质干细胞的临床研究超过950项。其中，在中国、欧洲和美国开展的临床研究数目位居全球三甲。

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表2 间充质干细胞临床研究不同阶段比例分布情况

从临床研究的所处阶段的情况来看，根据可以获得相关数据的558项临床研究结果分析，可以发现已经完成和正在开展的临床研究各占1/3（表2）。

从治疗的疾病种类来看，间充质干细胞的临床研究涉及上百种疾病（表3）。将这些疾病按照器官系统分类，可以发现神经系统、心血管和骨科疾病是三类主要的研究领域，占比都在15%以上，总和超过一半。另外，糖尿病、肝脏、肺脏、胃肠道、皮肤和移植物抗宿主病（GVHD）的比例都在5%左右，是间充质干细胞重要的临床研究方向。

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表3 间充质干细胞治疗不同种类疾病临床试验分布情况

在神经系统疾病方面，脊髓损伤、多发性硬化、中风、肌萎缩侧索硬化症、老年痴呆症是研究较多的疾病；在骨科疾病方面，骨关节炎、股骨头坏死和椎间盘退化是主要的疾病类型；心血管系统疾病方面，研究最多的是心肌梗死。另外，关于肝硬化、克罗恩病、间质性肺病、系统性红斑狼疮的临床研究也较多。在生殖系统疾病方面，也有间充质干细胞治疗勃起功能障碍和卵巢早衰的临床研究。

脐带间充质干细胞（huc-MSCs）是存在于脐带华通氏胶（Wharton’s jelly）和血管周围组织中的一种间充质干细胞。来源于脐带的间充质干细胞因其取材方便，无道德伦理争议，可获取的细胞数量多、增殖能力强、免疫调节作用大，分泌细胞生长因子的总量也非常高，便于扩增和传代，同时又没有配型、排异等问题，极其适合用于临床研究和应用，是间充质干细胞的理想来源。