第 33 策 三花聚顶

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主变量和关键表型的关系（单变量论证）
Fig1：主变量表达差异 主变量的组织表达差异，提示与临床因素的相关性

Fig2 & Fig3：一正一反操作之后的表型变化 体内、体外 gain of function、loss of function 机制

Fig4 ：下游机制（变量间的调控关系，主变量调控了谁） 应选择跟表型的关系已知的效应变量，在逻辑上可以自圆其说的分 子或通路 你动我也动；我不动，你动也白动

Fig5：重点机制研究：分子交互作用，提出创新的直接作用机制
结合验证 位点验证

Fig6：上游或纵横嵌套 横纵嵌套 锁定到位点水平，包含分子交互背景 通过增加分子形变的细节来增加机制的层次感 上游：明星分子搭建的间接机制

Fig7：动物模型或组织证据（多角度论证） 组织：多指标联合检测、分析相关性 动物模型：打病毒操作分子，观察下游变量的调控关系

Fig8：因变量跟因变量之间的关系 上游变量是个分泌型蛋白，已知有一个特异性受体，这个变量不是 论证的主线，但是是根据抑制认识自然延伸的补充信息。 下游变量是一个抑制能调节另一个表型的分子，考虑到主变量调节 了她，补充论证一下主变量能否也调节这种表型。
药物是抑制的上游分子的靶向抑制剂，补充验证该药是不是对阻断 你研究的这条效应通路有效

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论证层次----三元分子交互的核心论证规律（至少有两组二元交互）

三元交互的5种类型
1.DNA-RNA-蛋白
2.DNA-蛋白-蛋白
3.RNA-蛋白-蛋白
RNA可以为调控对象，也可以以其中一个蛋白为效应变量 另外两个变量自然一个是主变量、一个是交互变量
4.RNA-RNA-蛋白
主变量是RAN时，一般是指lncRNA 效应变量是RNA时，一般是编码基因的mRNA
5.蛋白-蛋白-蛋白
谁是效应变量 交互变量和效应变量合二为一 效应变量就是被调控的对象 有DNA参与的三元交互，DNA必然是效应变量 效应变量一定是大明星，跟表型关系铁证如山

论证规范

层次1：二元交互两两分组论证 如蛋白-蛋白-DNA拆成蛋白-蛋白（20策左右逢源）和蛋白DNA（16策秉轴持钧）

层次2：论证二元交互作用的必要性/功能（二元交互对三元中的那个效 应变量的影响） 阐明二元交互关系对于效应变量变化的必要性阐述清楚

层次3：三元交互的必要性 阻断一个变量看另外两个变量还结合不 阻断一个变量看第二个变量对第三个效应变量的调控作用还存在不

简化原则

围绕主变量的二元关系才是论证重点、非做不可，其他部分可以适当省 略。 在三元交互分子嵌套中直接引入一组已知的二元交互关系，从而大大减 轻工作论证的工作量