浅析BV2细胞在神经退行性疾病药物研发上的作用

源于C57BL/6小鼠的小胶质细胞永生细胞系的BV2细胞,保留有小神经胶质细胞多种形态、表征和功能特征,是一种已经公认的典型神经细胞系。通过检测化合物对BV2细胞迁移能力的影响,有助于探索该化合物在神经退行性疾病中的作用。细胞划痕实验、细胞增殖实验和Transwell迁移实验等都可以检测细胞迁移能力。

神经退行性疾病是目前较为普遍的疾病之一,研究发现大部分神经性疾病的病程中均有氧化应激和炎症的参与。作为中枢神经系统的主要的免疫细胞,小胶质细胞的过度活化具有迁移、吞噬、产生各种细胞因子和驱化因子等功能,会造成显著的和高度有害的神经毒性作用。抑制小胶质细胞过度激活引起的炎症可能是治疗神经变性疾病的有效策略之一。有研究者应用BV2细胞作为神经炎症细胞模型展开了研究。

SP是一种神经肽,在中枢和外周神经系统中具有神经传递和免疫调节功能。SP与免疫细胞的相互作用通常导致促炎反应,在肿瘤免疫治疗中,SP能够增强肿瘤细胞的迁移能力。神经激肽1受体(NKlR)是一种在哺乳动物中高度保守的蛋白质,广泛分布在大脑中。NKlR被其高亲和力配体P物质(SP)激活后,参与炎症、疼痛、癌症、感染等多种疾病。细胞迁移实验服务可以通过研究细胞的迁移和侵袭的能力,为疾病的发生、发展的机制提供重要的实验支撑,为药物的研发提供丰富的信息。

有研究者发现小鼠小胶质细胞系BV2细胞在SP的作用下,其迁移能力明显增强,而NKlR特异性阻断剂可有效地抑制这种效应。此外,研究者还发现阻断NF—KB通路后,SP诱导的小胶质细胞的迁移能力明显降低。因此,研究者推测NKlR的活化能激活NF—KB信号通路,最终促进小胶质细胞的迁移能力,该研究为神经退行性疾病的治疗提供新的策略[1]。

研究细胞迁移的体外实验中较为简单的方法,在生物研究中的应用广泛而普遍。美迪西提供细胞迁移实验服务,其生物部在分子生物学、细胞生物学、体外生物学和结构生物学领域有丰富广泛的经验。从最初的cDNA文库构建到药物设计,通过蛋白质纯化,结构测定和分析测定,提供一套完整的生物学服务。

还有研究者研究了淫羊藿苷(ICA)对细菌脂多糖(LPS)加γ‐干扰素复合诱导小鼠小胶质细胞系BV2 细胞炎性反应模型的调节作用[2]。研究者采用LPS+IFN‐γ复合诱导小鼠小胶质细胞系BV2细胞,构建拟神经炎性反应的小胶质细胞活化的体外细胞模型。将传代培养的BV2细胞分为对照组、LPS+IFN‐γ模型组(模型组)以及不同浓度ICA干预组。采用CCK8法检测各组细胞存活率,采用ELISA 法检测各组细胞培养上清中NO 水平,采用免疫荧光染色技术观察BV2细胞CD16/32蛋白表达情况。该研究发现ICA 能够显著抑制活化的小胶质细胞释放NO ,抑制小胶质细胞CD16/32表达,对LPS+IFN‐γ复合诱导BV2小胶质细胞具有调节作用。

总之应用BV2细胞作为神经炎症细胞模型,通过实验观察BV2细胞的迁移能力,为揭示神经退行性疾病的机制提供了线索,为神经退行性疾病的药物研发提供了研究基础。

[1]

NKlR对小胶质细胞迁移能力影响的实验研究[J].

[2]淫羊藿苷对脂多糖+γ—干扰素复合诱导的BV2小胶质细胞的调节作用[J].

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