精神疾病药物疗效和耐受性研究

文章标题：Comparative efficacy and tolerability of 32 oral antipsychotics for the acute treatment of adults with multi-episode schizophrenia: a systematic review and network meta-analysis

paper

本文2019年7月发表于柳叶刀，通讯作者来自慕尼黑大学，Stefan Leucht教授。

本文大纲：

1、解决什么问题：精神疾病药物疗效和耐受性
2、使用什么方法：系统研究和网络meta分析
3、为什么采用这种方法？（下文探讨）

背景知识：

精神分裂症：
1.为什么研究多发性精神分裂症？
首发患者本身优势
治疗过程中的副作用
2.用于治疗该疾病的药物研究：
该疾病是全世界成年人中最常见、负担最重、花费最昂贵的精神疾病之一。
抗精神病药物是治疗首选，但究竟该使用哪种药物存在争议。

数据情况：

数据简介

方法：

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关于网络meta分析主要参考
（1）网络meta分析1
（2）网络meta分析2

实验结果的描述

outcomes

结果

数据可视化展示

outcomes细节

疗效比较（1）

结论：标准化平均差异的范围从氯氮平的-0.89至左旋丙嗪的-0.03。与安慰剂相比，减轻阳性症状的标准化平均差异从氨磺必利的-0.69至布瑞哌唑的-0.17。

疗效比较（2）

结论：减轻阴性症状从氯氮平的-0.62至氟哌噻吨的-0.10，减轻抑郁症状从舒必利的-0.90至氟哌噻吨的0.04。

疗效比较（3）

结论：16位研究（4％），4370名参与者（8％）提出了可用于社交功能的结果（12种抗精神病药）。 根据少数研究，与安慰剂相比，硫代哒嗪，奥氮平，帕潘立酮，喹硫平，卢拉西酮和布雷普拉唑的社交功能显着改善，SMD范围为–0·69（95％CrI –1·24至– 硫代哒嗪为0·14）至布立哌唑为–0·25（–0·38至–0·12）（图2E）。
226（56％）个研究报告了42672（80％）名参与者（32种抗精神病药）的全因停药率。 与安慰剂相比，可显着降低停药率的20种药物（63％）的风险比范围从氯哌噻酚为0·52（95％CrI 0·12-0·95）至0·90（0·85-0·95） 用于氟哌啶醇（图2F）。

总体症状变化

图片较大，建议查看原文。主要描述的事情和森林图结论类似。

副作用比较（1）

结论：116项研究（29％）和28,317例（53％）的参与者提出了有用的体重增加结果。 26种抗精神病药物中有12种（46％）引起的体重增加比安慰剂明显多，氟哌啶醇的平均差异为0·54 kg（95％CrI 0·15–0·95）至3·21 kg（2·10–4· 31）适用于佐替平（图4A）。 与大多数其他药物相比，佐特平，奥氮平和塞多吲哚产生的体重增加明显更多（附录pp 200-21）。 体重增加至少7％的患者的等级相似，证实了这一发现（附录280页）
136项研究（34％）和24 911名（47％）参与者报告使用抗帕金森药物。 帕潘立酮与安慰剂相比，与安慰剂相比，使用抗帕金森药物的32种抗精神病药物中，有21种（66％）的风险比为1·61（95％CrI 1·17–2·10）至6·14（4 ·pimoozide（·81-6·55）（图4B）。
体重增加的平均差异从齐拉西酮的-0.16 kg至佐替平的3.21 kg，使用抗帕金森药物的风险比从氯氮平的0.46至匹莫齐特的6.14。

副作用比较（2）

结论：催乳素升高从氯氮平的-77.05 ng/ml至帕利培酮的48.51 ng/ml，116项研究（29％）和25783（48％）名参与者报告了静坐症的结果。 等级类似于使用抗帕金森药物，在30种药物中，有20种（67％）的显着风险比，从阿立哌唑的1·95（95％CrI 1·30-2·74）到23·81（7·41） –142·86）zuclopenthixol（图4C）

90项研究（22％），21 569名参与者（40％）报告了催乳素的可用结果。 奥氮平，阿塞那平，卢拉西酮，塞地多尔，氟哌啶醇，氨磺必利，利培酮和帕潘立酮与催乳素水平显着升高有关（平均差异范围为4·47-48·51 ng / mL）。 对于许多抗精神病药（例如舒必利），催乳素数据不可用（图4D）。 此外，根据按设计进行交互试验，催乳素的结果明显不一致。 由于男女之间的催乳素值差异很大，不同实验室使用的检测方法也不同，因此作者也应用了SMD，异质性和不一致性明显降低（附录223、224、281）

副作用比较（3）

结论：报告有51项研究（13％），有15467名参与者（29％）QTc延长的可用数据。 14种抗精神病药物中有7种（50％）引起的QTc延长时间比安慰剂多得多，平均差异范围为喹硫平3·43 ms（95％CrI 0·94-6·00）至23·90 ms（95％CrI 20·56） –27·33）的sertindole（图4E）
报告了162项研究（40％），有30770名参与者（58％）
镇静的结果（32种抗精神病药）。 镇静剂比安慰剂多得多的18种药物（56％）的风险比范围从帕潘立酮的1·33（95％CrI 1·00-1·68）到10·20（95％CrI 4·72-29·）。 41）左氯哌噻吨，并且有一些证据表明大多数剩余的抗精神病药具有镇静作用（图4F）。
134项研究（33％），26 904名参与者（50％）报告了抗胆碱能副作用（32种抗精神病药）。抗胆碱能药物的使用可能会影响这一结果，而抗胆碱能药物通常是治疗锥体外系副作用所需的药物。 有证据表明，利培酮，氟哌啶醇，奥氮平，氯氮平，伊潘立酮，氯丙嗪，唑替平，硫代哒嗪和喹硫平的风险比安慰剂高得多（风险比范围为1·31-3·89；图4G）。

文章结论

所有抗精神病药物的总体症状减轻程度均高于安慰剂（对六种药物不明显），平均效应大小介于–0·89和–0·03（中位数–0·42）之间。 但是，抗精神病药物之间的CrI重叠表明，大多数药物之间的差异并不显着。 除少数例外，只有氯氮平，氨磺必利，唑替平，奥氮平和利培酮对主要结局的疗效明显优于其他抗精神病药。

抗精神病药物在副作用方面的得分往往比安慰剂差，且具有不同的特征。通常，较老的抗精神病药通常与更多的锥体束外运动副作用和催乳激素升高有关（明显的例外，如氨磺必利，帕潘立酮和利培酮），而许多新型抗精神病药产生更多的体重增加和镇静作用。在本次密集的综述中，我们认为体重增加可以很好地替代代谢副作用。特定的代谢副作用，例如葡萄糖，胰岛素，胰岛素抵抗的稳态模型评估，总胆固醇，LDL胆固醇，HDL胆固醇和甘油三酸酯，将在以后的评论中讨论。与作者以前的报告相反，作者以原始单位（ms）表示QTc延长，这有助于临床解释。卢拉西酮和部分多巴胺激动剂是最有益的药物。

收获

1.网络meta分析的学习
2.文献搜集，附录中提供了最终用于本研究的已发表的300多篇文献，并且提供了搜索检索式
3.精神疾病的副作用影响较大，目前已有用于抑制副作用的联合用药。