布美它尼治疗自闭症的情况汇总和一点点疑惑

闹哄哄的布美它尼治疗自闭症研究，椰菜君还以为热度已经过去，不用再扯了。结果今天又有好几位家长过来询问要不要设法搞来一试。原来是某自闭症大号公布了当事人专访，家长读后心头又点燃了希望的火焰。

作为一个外行，椰菜君肯定不能给家长什么用药指导，唯一能做的是把自己了解到的情况，汇总在这里，请家长自行定夺。

1、布美它尼用于自闭症治疗，是基于法国神经科学家Ben-Ari十几年前提出来的一种假说，即自闭症患者神经元发育不成熟，内部氯离子水平偏高，导致神经递质GABA不能正常工作，布美它尼可以抑制神经元表面的NKCC1离子通道，限制氯离子进入神经元，从而降低神经元内部氯离子水平，即可恢复GABA的功能，治疗自闭症。这个假说尚未得到验证。不过依椰菜君的浅见，这个假设如果成立，布美它尼理应起效很快，不大可能需要3个月甚至半年才能看到效果。

2、Ben-Ari提出该假说的一个缘由，是有人认为布美它尼可用于治疗新生儿癫痫，但相关临床研究因为缺乏疗效和导致耳聋等副作用而中途停止。

3、Ben-Ari早在2010年即发表了第一个临床研究，并迅速成立了一个公司来掌握布美它尼用于自闭症治疗的专利，此后和法国一个大药厂合作开发，进行临床实验，然后才补做的动物研究，也就是那片受到强烈质疑的2014年《科学》论文。

4、后续的临床研究，除了在荷兰进行的那项之外，没有任何一项考虑到患者服用布美它尼后尿量剧增、可能导致双盲失效这个关键问题，虽然这个问题理论上可以通过设置服用另一种利尿剂的对照组来解决。奇怪的是，除了这项研究，其它临床都表示布美它尼有效。

5、受药物动力学因素制约和血脑屏障的限制，只有极少部分布美它尼能够进入大脑。从动物实验数据看，现有临床研究使用的剂量完全不足以抑制大脑里面的NKCC1离子通道，而加大剂量，则会抑制全身的NKCC1离子通道，副作用难以估量。值得注意的是，没有任何一项研究尝试测定服药者脑脊液中的布美它尼水平。

6、进行CARS量表评估，评估者需要向患者家长询问患者的状况，不可避免的会受到家长主观判断的影响。在开放标签研究中，家长会知晓患者在接受药物治疗。在当前的双盲安慰剂研究中，聪明的家长注意到异常频繁的排尿，很容易就能猜出患者是在药物组。无论何种情况，家长都将对CARS量表的结果产生相当的影响。

2020年初发表在国际高影响力杂志《转化精神病学》杂志上的那项国产临床研究，本身是开放标签研究，即家长(患者)和研究者都知晓患者的分组。随后作者做了一项更正，表示忘了说明CARS量表评估是“盲态”进行的，即评估者不知道患者的分组情况。

令椰菜君不解的是，既然是开放标签研究，家长知晓分组情况，评估者又需要详细询问家长各种情况，强调“盲态”有什么实际意义呢？即使预先禁止评估者询问家长或者禁止家长向评估者透露分组情况，或者禁止家长透露患者的排尿情况，也阻止不住家长往好的方面想啊！