阿司匹林问和答

阿斯匹林的过去

阿斯匹林的出现可以追溯到古代，当时人们使用杨柳提取物治疗普通疾病引起的发热和疼痛。1827年，杨柳所含的一种苦味化合物——水杨苷被慕尼黑大学的药剂学教授约翰·毕希纳（Johann Buchner）提取出来，它在人体中消化分解成水杨醇和单糖分子，然后水杨醇被氧化成水杨酸。
1838年意大利化学家拉斐尔·皮尔（Raffaele Piria）通过化学方法用水杨苷制得水杨酸（salicylic acid），这种小分子化合物在当时的机械工业和化学产业的蓬勃发展下，被广泛应用为止痛剂，但其副作用很强烈。
1853年，法国化学家查尔斯·弗里德里希·葛哈德（Charles Frédéric Gerhardt）首次合成了一种类似水杨酸的化合物，叫做乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）（这种化合物后来被命名为阿司匹林），但他并不知道这种化合物有什么用。六年之后，也就是在1859年，凡·基尔姆（von Gilm）用自己的方法获得了较高纯度（分析纯）的乙酰水杨酸。10年后，舒德尔（Schröder）、普林兹霍尔（ Prinzhorn） 和克拉乌特（ Kraut）证明葛哈德和基尔姆的实验得到的是相同的化合物，他们第一次确定了乙酰水杨酸的正确结构。
1897年，德国化学家费利克斯.霍夫曼发现水杨酸被酯化后，形成的乙酰水杨酸酸性降低，它既保存了水杨酸的药效，毒性和副作用又大为降低，于是作为药物上市时被命名为阿斯匹林(Aspirin)。尽管证据表明艾兴格林才是阿司匹林问世的真正推动者。

阿斯匹林是拜耶公司发明的一种粉末状药物，用于止痛降热消炎。1917年，乙酰水杨酸的原始专利过期失效，一系列公司开始生产和使用这一名称。1919年，第一次世界大战后，德国将阿斯匹林这一商标名也“投降”给了美英法和俄国，被裁定任何一个制药公司都不得拥有阿斯匹林这个名字或收取使用这个名字的专利权税。1971年，伦敦皇家医士学院药学教授约翰.维恩及其同事发表研究结果，认为阿斯匹林的功能与抑制一种荷尔蒙前列腺素的合成有关，止痛机制是通过抑制脂肪酸环加氧酶的活性位点，降热机制是影响视丘下部的体温调节中心。

阿斯匹林的现在

阿斯匹林是一种具有抗炎和止痛功能的药物，主要用于治疗关节炎，还可用于缓解发热、疼痛和发炎。维恩发现，阿斯匹林能抑制体内COX-1和COX-2两种酶调控生成的前列腺素，从而消炎止痛，阻止血小板凝集，防治心脑血管病，减少中风发作。1982年，针对阿斯匹林抗血凝剂的新用途，美国FDA通过了它减少中风发作尤其是复发的用途，1985年又通过了有不稳定心绞痛或有心脏病病史者可使用阿斯匹林来预防心肌梗塞的用途；1996年，FDA推荐在急性心脏病疑例中可使用阿斯匹林；1998年，FDA判定，每天即使只服用81毫克的低剂量的阿斯匹林，对预防心脏病和中风，尤其是对已有过相关病史的病人而言，也是有益的，是20年来防治心脑血管病最重大的突破。

阿斯匹林的未来

近十年来，研究发现阿斯匹林也可以预防和治疗某些癌症、眼白内障、齿龈疾病、孕期内高血压、糖尿病、偏头痛和老年病痴呆症等疾病，但是其有效性和安全性尚未得到具体肯定性的结论。虽然已经发展出了其它小分子化学药物，但阿斯匹林仍然是最常用的止痛、抗炎药，市场销量仍然大于它们加起来的总量，这百年不老药也激发着科学家们的研究热情。
现今阿斯匹林药物用途可能会随着生物和医学的发展而与时俱进，拜耶公司从1994年起，还设立了国际阿斯匹林奖，以鼓励青年科学家探索和发现阿斯匹林的新用途，并且推动血糖水平的研究，这些都证明了阿斯匹林的重要性。

阿司匹林使用方法

《关于印发新冠病毒感染者居家治疗指南的通知》（联防联控机制综发〔2020〕117号）推荐的发热常用药物为对乙酰氨基酚、布洛芬和阿司匹林，但没有具体说明适用人群及用法用量。考虑到对乙酰氨基酚和布洛芬难以购买到，因此阿司匹林成为可选的退热用药方案。推荐剂量为每次300~500mg，一天三次，必要时4小时服用一次。可以使用常用的阿司匹林肠溶片100mg，3-5粒碾磨后使用，以迅速发生退热作用。

阿司匹林的药物代谢动力学

阿司匹林口服后经胃肠道完全吸收，迅速降解为主要代谢产物水杨酸，血药浓度的达峰时间分别为10-20分钟和0.3-2小时。肠溶片具有抗酸性，在酸性胃液不溶解，而在碱性肠液溶解，相对普通片延迟3-6小时吸收。阿司匹林和水杨酸均与血浆蛋白紧密结合，分布于全身，并能进入乳汁和穿过胎盘。水杨酸主要经肝脏代谢，代谢产物为水杨酰尿酸、水杨酚葡糖苷酸、水杨酰葡糖苷酸、龙胆酸、龙胆尿酸，清除半衰期可从低剂量的2-3小时到高剂量的15小时，主要从肾脏排泄。

儿童用药

不建议未经医生咨询的情况下，儿童和青少年使用含有阿司匹林的药物治疗病毒感染，尤其是流感A、B和水痘，因为可能会出现危及生命的Reye综合征，而且相关性尚未得到证实。如发现持续的呕吐，应立即就医，以防Reye综合征的发生。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇：水杨酸盐可能对胎儿产生畸形危险性，长期治疗剂量不超过150mg/天；阿司匹林可能导致孕期延长，母体子宫的收缩受抑和胎儿的心肺毒性，母亲和胎儿的出血风险增加，分娩前短期服用高剂量阿司匹林可导致胎儿颅内出血，尤其是早产儿。
哺乳期妇女：水杨酸盐及降解产物能少量地进入母乳，一般不需停止哺乳，但常规服用或高剂量摄入时，应尽早停止哺乳。

阿司匹林产能问题

全球每年阿司匹林产量约五万吨，2018年我国阿司匹林产量约为1.61万吨，截至2019年8月底，在食品药品监督管理局获得生产批文的阿司匹林原料药生产企业共计16家，相关产品批文总数为16个。

2021年，中国布洛芬的需求量为1722.60吨，产能约为1.4万吨，占全球产能的1/3。2022年，新华制药和亨迪药业的产能分别扩大到1万吨和3500吨/年。假设8亿人次吃药，每人每日2次，每次一片，每片含布洛芬0.3g，共计需要48亿片，原料药1440吨。加上存药量，总需求量约2800吨，比2021年增加14%。

有必要抢退烧药吗

近日，全国多地出现"买药难"局面，布洛芬、对乙酰氨基酚等含有退烧成分的药品极度紧缺，这说明抗击疫情有效准备不足，没有前瞻性做好药物生产储备。但是，国内企业对这些药品的注册批文数量达588个（布洛芬）、673个（阿司匹林）、1334个（对乙酰氨基酚），只需加大生产产能，很快就能够恢复相关医药物资供应量，请市民理性按需选购，避免囤积浪费，更无需恐慌。

参考文献：
https://www.drugfuture.com/