每日读书*How the Immune System Works,Fourth Edition. Lauren Sompayrac. (16)

MHC蛋白质和器官移植

      除了他们在抗原提呈中“原始的”角色，MHC分子在器官和组织移植的“非自然设置”中也很重要。移植研究事实上从20世纪30年代开始于老鼠肿瘤的实验。在那些日子里，肿瘤通常通过摩擦一些可怕的化学物质在老鼠的皮肤上来被诱导，然后等很长的时间使一个肿瘤发展。因为制这些肿瘤有很多麻烦，生物学家想要在老鼠死后仍旧保持这些肿瘤细胞或者。他们通过注射一些肿瘤细胞到另外一只健康小鼠里，让细胞可以继续生长。他们观察到的是，肿瘤细胞仅仅可以在同一株已经被很多次近亲交配的两只老鼠才能被成功移植。近亲交配越多的株，移植存活的几率越大。这给创造很多近亲交配的鼠株以供现代免疫学家使用提供了动力。正如你所知道的，持续繁殖两年才能产生真正近亲交配的鼠株——这个株内所有的老鼠都本质上有同样的基因组成。

      一旦近亲交配的鼠株是可获得的，免疫学家开始研究从一个老鼠到另一个正常组织的移植。一旦当他们注意到如果从一只老鼠身上的一小片皮肤被移植到另一个老鼠身上，这个新皮肤会保持它健康的粉色和继续生长，这个前提是两只老鼠都来自同一个近亲交配株。相对而言，当这个实验用不是近亲的老鼠尝试，被移植的皮肤在数个小时内就会变白（提示血流供应已经被切断）并且总是坏死。免疫学家指出这个即刻移植抵制肯定是由于一些基因的不兼容性，因为在有相同基因的近亲交配老鼠身上没有发生。为了确认参与“组织相容性”（组织相容性）的基因，免疫学家近亲交配老鼠来创造仅区别于很少基因的株，这样还仍然会有组织移植的不兼容性。不管他们什么时候做这些实验，他们持续地确认在老鼠17号染色体上一个以复合物形式成群存在的基因——一个他们最终叫做“主要组织相容复合物”的复合物或者叫MHC。

      所以我们已经以抗原提呈内容讨论过的MHC分子是和导致移植器官迅速排斥一样的分子。已经证明了杀伤性T细胞对“陌生的”MHC分子特别敏感，当它们相遇的时候，杀伤性T细胞攻击并杀死表达它们的细胞。他们最喜欢靶点中的一些，是捐赠器官中组成血管的细胞。通过摧毁这些血管，CTLs切断了移植器官的血供，通常导致了它的坏死。这也就是为什么移植外科医生想要匹配捐赠者和接受者有同样的MHC分子。但是，找到这样一个匹配是很困难的。事实上，根据评估，如果你可以获得由10 000 000不同的个体捐献的和你不相关的器官，你在这个集合中发现一个和你的 I 类和II 类MHC分子完全匹配的器官将会仅仅为大约50%。所以MHC分子的多样性，对于保护我们抵御新的入侵者是如此的重要，但是给器官移植真的造成了很大的问题。

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备注：新手翻译，仅供参考。

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题外话：今天开始刷六级卷子！会减少读书笔记的字数！保佑我12月15的六级有600+，拜托拜托！