2022-04-11

Cell Rep Med | 抑制3βHSD1以消除孕酮在前列腺癌中的致癌作用

原创 图灵基因 图灵基因 2022-04-11 17:39

收录于话题#前沿分子生物学机制

前列腺癌的进展依赖于雄激素。尽管雄激素剥夺疗法和阿比特龙可以消除雄激素的产生，但疾病进展仍然是不可避免的。在一项新的小鼠研究中，研究人员对接受雄激素剥夺疗法（ADT）和阿比特龙治疗的患者的血浆样本进行了基于质谱的代谢物筛查。他们的研究结果揭示了黄体酮在晚期前列腺癌中的致癌代谢物作用，以及消除其致癌作用的策略。

他们的研究结果发表在《Cell Reports Medicine》杂志上的一篇题为“Inhibiting 3βHSD1 to eliminate the oncogenic effects of progesterone in prostate cancer”的论文中。该论文由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的李振飞博士领导。

研究人员写道：“前列腺癌在来自睾丸和肾上腺的循环雄激素被剥夺后不断发展，这表明存在雄激素以外的肿瘤代谢物。在这项研究中，基于质谱的临床标本筛查和对前列腺癌患者临床数据的回顾性分析表明，黄体酮对患者具有潜在的致癌作用。”

研究人员研究了阿比特龙耐药患者的代谢组学变化，发现一种代谢物——黄体酮——显著增加。用高剂量黄体酮进行瞬时治疗会激活多种途径，促进癌细胞的增殖。长期使用低剂量黄体酮治疗会增加GATA2的表达，导致转录组发生不可逆转的改变，从而促进疾病的进展。

他们还研究了黄体酮的代谢途径，并将酶3βHSD1确定为消除黄体酮生成的潜在治疗靶点。

他们的研究结果表明，黄体酮可能是阿比特龙反应的潜在预测生物标志物，相关的临床研究正在进行中。

“总之，这项工作将黄体酮确定为接受阿比特龙治疗的前列腺癌患者的一种致癌激素。”研究人员总结道，“BCA被发现是一种有效的3βHSD1抑制剂，通过抑制黄体酮的合成来防止黄体酮的致癌作用。血浆孕酮水平升高与患者接受阿比特龙治疗的不良临床结果相关。”