人类离治愈癌症距离最近的一次——免疫疗法

每时每刻,我们体内的细胞都发生着分裂增殖,维持人体的各项生理功能及器官的正常运转。但是随着细胞的持续分裂,少数细胞的DNA发生了错误的配对,形成基因突变。但是不用担心,有我们的人体防御官——免疫细胞来守护人体健康。正常情况下,免疫细胞将及时清除变异细胞,防止癌症的发生。

但是随着年龄的增加,基因突变逐渐累积。当细胞内多个重要基因都发生突变时,细胞恶性程度显著增强,最终在与免疫细胞的对抗中占据上风,促进癌症的发生。

在经历手术、放化疗甚至靶向治疗等多项治疗手段后,人类与癌症的斗争仍没有分出胜负。

这时,人们将目光从癌细胞身上转移到了人体自身的免疫细胞,利用免疫细胞消除癌症,这就是癌症免疫疗法。

百年沉浮——免疫治疗

早在19世纪,我们的免疫细胞就在癌症治疗领域展现了过人的天赋。19世纪80年代初,一名反复发作的恶性肉瘤患者的案例引起了名为William Coley的年轻医生的注意。

恶性肉瘤患者在手术过程中不幸感染了化脓性链球菌,在没有抗生素的情况下,只能依靠自身的免疫力对抗病菌,听天由命。在经历几次高烧后,William Coley惊奇的发现不仅患者的链球菌感染出现了缓解,就连反复发作的恶性肉瘤也消失了!

William Coley

恶性肉瘤患者的案例让William Coley开始意识到:人类的免疫系统远比我们想象的强大。

人类肿瘤免疫治疗的篇章正式开启,William Coley也因此被冠以“肿瘤免疫治疗之父”的名称。

什么是免疫疗法?

正常的免疫系统完全可以依靠自身的力量清除癌细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞采取不同策略,使免疫细胞无法识别或攻击癌细胞。而癌症免疫治疗则通过激活或增强免疫细胞的战斗力,有效的杀伤癌细胞,清除肿瘤组织,大幅延长患者的生存期。

近几年来,免疫治疗在癌症治疗领域不断展现实力,逐渐成为癌症治疗炙手可热的明星疗法。在多个复发或难治性的恶性肿瘤中都展现了十分强劲的治疗效果。第一批使用免疫检查点抑制剂——O药的晚期非小细胞肺癌患者,相比传统疗法5年生存率翻了5倍不止!

免疫疗法凭借着过硬的实力更在2013年被国际顶尖杂志《Science》评选为2013年度十大突破之首。在过去的2018年,美国科学家詹姆斯 · 艾利森和日本科学家本庶佑则凭借在免疫学及癌症治疗领域内的突出贡献荣获2018诺贝尔生理学或医学奖。

百花齐放的免疫时代

自19世纪,William Coley医生意识到免疫细胞的强大以来。经历两个多世纪,免疫疗法逐渐成熟,也由此衍生出了不同的分支:非特异性免疫增强剂、癌症疫苗、过继细胞疗法和免疫检查点抑制剂,形成了如今百花齐放的免疫时代。

免疫检查点抑制剂

癌细胞为了逃脱免疫细胞的追杀,演变出了多种免疫逃避机制。而免疫检查点就是其中一种。癌细胞表面的免疫检查点受体可与T细胞上的免疫检查点相结合,使T细胞将其误认为正常细胞,停止对癌细胞的攻击。

以PD-1/PD-L1抗体为主的免疫检查点抑制剂先一步阻止了免疫检查点分子与受体的结合,重新激活了T细胞,使得癌细胞无处可逃,在多个实体瘤治疗中占领一席之地,是免疫疗法中两大支柱之一。

过继细胞疗法

提取患者体内的免疫细胞,在体外利用基因改造技术重新编程细胞,经大量扩增后重新回输至患者体内。经过改造后的免疫细胞可以顺利找到癌细胞,发挥肿瘤杀伤效应。以CAR-T细胞疗法为代表的过继细胞疗法显著延长了急性淋巴细胞白血病等血液瘤患者的生存期,是免疫疗法中另一大支柱。

癌症疫苗

自从1796年牛痘疫苗被用以预防天花,疫苗就成为人类与疾病斗争的有力武器之一。目前经美国FDA批准用于癌症预防与治疗的疫苗共有四种,分别是用于预防宫颈癌的Gardasil与 Cervarix、用于预防肝癌的乙肝疫苗和用于治疗晚期前列腺癌的Provenge。

非特异性免疫增强剂

非特异性免疫增强剂主要通过整体上调机体的免疫功能来治疗癌症。虽然增强剂使机体的免疫能力上升,但它并没有提高我们体内免疫细胞识别敌我细胞的能力,大幅提升免疫细胞攻击癌细胞的能力的代价是大量 “误伤”人体正常细胞,带来严重的副作用。因此通常与其他免疫疗法或化疗联合使用进行治疗。

随着国外6款PD-1/PD-L1抑制剂的纷纷上市,2款国产抗PD-1药物的获批,免疫疗法正在逐渐改变癌症治疗的方式。我们相信,人类和癌症终将决出真正的胜负!

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