一分钟了解科学家眼中的干细胞,让更多不可能变成可能!

如果说药物、手术分别代表着两次医学革命,那么干细胞的发现连同生命科学、再生医学的开启,就是当之无愧的第三次革命。

100个科学家眼中有100个研究方向,能让大家都基本不反对的不多——“人类身体所有问题的答案,最终都要去细胞中寻找”这算一个。

今天我们不妨从头聊聊,跨越150余年,科学家们和干细胞,都在忙啥?(也可一分钟了解,参见文中三张时间节点图表即可~)

基因和和干细胞谁更牛?

干细胞的故事要从基因说起。基因很红,深入人心的双螺旋结构已经成为了生命科学的经典IP和精神图腾。

但是,有人不禁要问,基因和干细胞什么关系?谁更厉害?19世纪,美国著名生物学家E.B.Wilson在他的经典著作《发育和遗传中的细胞》中就已经提出过干细胞的概念,从基因研究中关注了干细胞。

E.B.Wilson

而基因与干细胞,唇齿相依。举个例子,如果基因是工程图纸,那么干细胞就是工程中所需要的各种建材的供应商。按照基因图纸的要求,需要什么材料,干细胞就能生产什么材料,换句话说,工程竣工交付使用,总有日久失修的时候,维修找总工是不合适的,要找施工队,那就是干细胞。

总结一句话,基因管遗传,在实验室里做实验;干细胞管组织的再生,修复,站在一线帮助你。

而干细胞作为站在一线的“实战型选手”,百余年间和科学家们一起,经历了春夏,也体会过寒冬,如今终于硕果累累。让我们一起来看看,他们不平凡百年。

1878-1982年:老鼠、兔子与干细胞研究

1878年,维也纳的Schenk发表了第一篇哺乳类体外受精卵的报道,主角一只老鼠,虽然试验不够成功,但这只没有姓名的老鼠,为人类开启干细胞研究之路,做出了应有的贡献,但行好事,莫问前程。在之后的百余年间,干细胞之路上的研究从围绕着受精卵展开。

为什么要围绕受精卵深挖干细胞研究?干细胞由受精卵分化而来[1],而胚胎干细胞具有完整的细胞全能性,可以分裂出任何组织、器官。不得不说,科学家们通过百年的研究,终于发现了全能干细胞,给人类的“重生”设置了初始密码。

1984-2011年:诺奖鼓励、脐带血干细胞进入大众视野

1984年到2011年这三十年间,干细胞研究领域发生了很多事。

总结来说:这三十年,进展和阻碍并行。被定调拥有“复生”能力的全能干细胞,一方面开始朝着细分方向继续研究,一方面又因全能干细胞的老祖宗“胚胎干细胞”取自人类胚胎,在宗教和伦理的夹击下受到一些质疑,让研究方向朝着体外培养发展,而研究实验对象仍大规模停留在动物阶段——即便是2007年关于干细胞的诺奖颁布,也是依托鼠类干细胞试验探寻攻克癌症的方法。

如果争议让干细胞领域感受寒冷,1995年,脐带血干细胞修复免疫综合症的成功案例,把科学家和病患都带进了春天——首先脐带血中含有大量的干细胞。

1987年科学家在人类脐带血(Umbilical Cord Blood,UCB)中发现了造血干细胞的存在, 脐带血成为继骨髓、外周血后第三个造血干细胞来源。脐血中的造血干细胞具有长期自我更新的能力和分化成各类成熟血细胞的潜能[2]。此次成功修复了免疫综合症,又一次证明了其修复性;其次,它此前长期被看成“医疗废料”,对于它的研究不具备争议性。

如此看来,脐带血是上天给予人类的礼物。但因为脐血是胎儿娩出断脐后,残留在断离的胎盘和脐带中的血液,一生只有一次获取机会,所以倍显珍贵,于是,我国在1996年于北京筹建首家脐带血干细胞库,旨在争分夺秒的为人类留住这珍贵的宝藏。

截至目前,北京市脐血库库容量已达100万份,储存量超过30万份,累积为临床提供脐带血超过1800份,治疗患者近1700例。卫健委以严明的标准,随后陆续验收批准设立了天津、上海、广东、四川、山东、浙江6家脐血库,目前,包括北京在内,国家认证的脐带血造血干细胞库仅此7家。

脐带血干细胞,引领科学走在大路上

不得不说,2012年之后,形势一片大好。间充质干细胞攻克疑难落地开花,IPSC细胞研究斩获诺奖,让“返老还童”在理论上梦想成真;随着中国国家科技部《国家重点研发计划干细胞与转化》(征求意见稿)的发布,干细胞研究终于在重重伦理阴影中看到了曙光,同时结合脐带血治疗糖尿病等慢性疾病的发现与成功应用,让脐带血成为了更加落地的研究方向。

而2012年,日本京都大学的山中伸弥凭借发现诱导多能干细胞(iPSC)获得了诺贝尔生理学或医学奖。

山中伸弥(左二)在瑞典领取诺贝尔奖

(坐在山中伸弥左手边的是同届获得诺贝尔文学奖的中国作家莫言,该次亦是中国作家首次获得诺贝尔文学奖 2012真是好年份)

IPS细胞将普通的皮肤终末细胞逆转成具有再生能力的干细胞,如此使单个细胞实现返老还童,理论上让老人逆转成一个刚出生的婴儿,成为了可能。人类重生的大门,自此有了光。但该研究的复杂性也相生相伴,距离临床上大规模使用,还有相当长的路。

2012年开始,间充质干细胞出现在了公众视野存在于脐带血等人体多种组织中的间充质干细胞(MSCs),是一种优质的、可用于细胞治疗的干细胞类型,MSCs具有促进血管生成、分化和免疫调节的能力。

同时,在干细胞治疗的临床试验中取得了优异的评价,在治疗心血管疾病、脑脊髓损伤、脑卒中、糖尿病、肝硬化、软骨和骨损伤、克罗恩病和移植物抗宿主病(GvHD)等多种疾病中显示出一定的临床意义,自此,脐带血干细胞的宝藏功能不断开发出来,开始不断帮助人类攻克疑难疾病的大路上披荆斩棘。

截至2020年5月,全球有5506 项干细胞相关临床试验,其中我国482项。全球已批准上市的干细胞产品有18个,以间充质干细胞为主,国内已完成备案的73项干细胞临床研究项目中有49项为间充质干细胞相关项目,33项涉及脐带来源间充质干细胞[3]。

图片来源:李梦诗,王越,徐莎,王灵,刘文庸.干细胞基础研究和临床研究的现状分析[J].第二军医大学学报,2021,42(08):949-956.

可以看到,干细胞研究历经百年,终于在全世界的共同努力下,走进了辉煌的新时代,目前,科学家们的目光集中在脐带血干细胞为代表的临床试验,将加速干细胞研究赋能人类的脚步。

参考文献:

[1]苏小蓉. 干细胞中microRNA和靶基因相互作用的数据库[D].南方医科大学,2015.

[2]王东. 不同胎龄脐血干细胞ALDH1含量测定及意义[D].大连医科大学,2020.

[3]李梦诗,王越,徐莎,王灵,刘文庸.干细胞基础研究和临床研究的现状分析[J].第二军医大学学报,2021,42(08):949-956.

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