SEL120-34A monohydrochloride 是一种选择性的，ATP-竞争性的 CDK8 抑制剂

　　SEL120-34A monohydrochloride 是一种选择性的，ATP-竞争性的 CDK8 抑制剂，对 CDK8/CycC 和CDK19/CycC 复合物的 IC50 值分别为 4.4 nM 和 10.4 nM，对 CDK8 的 Kd 值为 3 nM。SEL120-34Amonohydrochloride 对 CDK9 的作用很弱，计算的 IC50 值为 1070 nM，而对 CDK1、2、4、6、5、7等无作用。SEL120-34A monohydrochloride 能够抑制 STAT1 S727 和 STAT5 S726 的磷酸化。具有抗肿瘤活性。

SEL120-34A monohydrochloride 分子图

　　SEL120-34A monohydrochlorideChemical Structure

　　分子量：450.60

　　分子式：C₁₅H₁₉Br₂ClN₄

　　纯度: 99.98%

　　描述：SEL120-34A monohydrochloride是ATP竞争性和选择性CDK8抑制剂，抑制CDK8 / CycC和CDK19 /CycC复合物的激酶活性，IC50分别为4.4 nM和10.4 nM，CDK8的Kd为3 nM。 SEL120-34A单盐酸盐弱抑制CDK9（计算IC50 =1070 nM），但对CDK1,2,4,6,5,7没有明显活性.SEL120-34A单盐酸盐抑制STAT1 S727和STAT5 S726的磷酸化[1]。具有抗肿瘤活性[1]。

　　IC50 & Target[1]：CDK8/CycC、4.4 nM (IC50)、CDK19/CycC、10.4 nM(IC50)、CDK9/cycT、1070 nM (IC50)

　　体外：SEL120-34A单盐酸盐是ATP竞争性和选择性CDK8抑制剂，抑制CDK8 / CycC和CDK19 /CycC复合物的激酶活性，IC50分别为4.4 nM和10.4 nM，CDK8的Kd为3 nM。 SEL120-34A单盐酸盐弱抑制CDK9（计算IC50 =1070 nM），但对CDK1,2,4,6,5,7没有明显活性[1]。　　SEL120-34A (1.6 nM-5 μM) inhibits thegrowth of STAT5 S726 positive KG-1 AML cells, but is not cytotoxic to S726negative MOLM13 AML cells[1].

　　SEL120-34A单盐酸盐抑制STAT1 S727和STAT5 S726的磷酸化，降低IRF9和STAT1mRNA表达和丝裂原诱导的IER表达[1]。

　　体内：SEL120-34A单盐酸盐（30,60 mg /kg，每天口服一次）在治疗17天后在SCID小鼠中以剂量依赖性方式抑制AML肿瘤的生长[1]。

　　相关文献：

　　[1]. Rzymski T, et al. SEL120-34A is a novel CDK8 inhibitor active in AMLcells with high levels of serine phosphorylation of STAT1 and STAT5transactivation domains. Oncotarget. 2017 May 16;8(20):33779-33795.