临床试验随机化分组及其SAS实现-分层随机化

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临床试验随机化分组及其SAS实现-简单随机分组

临床试验随机化分组及其SAS实现-区组随机化

前面笔者介绍了临床试验随机分组中简单随机分组、区组随机分组的SAS实现，接下来，笔者将进一步介绍分层随机分组的方法在临床试验中的应用。

类似于区组随机，分层随机亦可看作是简单随机的改良。通过将与试验相关的某些重要因素（特征）分层，每个层对应着多个水平（如性别中的男、女），然后在每个分层因素水平中利用简单随机方法，将受试者分配到目标分组中。

定义：先根据研究对象进入试验时某些重要的临床特征或危险因素分层，如年龄、性别、病情、疾病分期等，然后在每一层内进行随机分组。

优点：分层随机化可保证减小Ⅰ型错误，并且可以提高小样本（<400）试验的把握度。

适用条件：只适合于有2～3个分层因素，分层因素较多容易出现不均衡的情况。

需要说明的是，一般来说受试对象在100～200例之间，2～3个分层因素，每个因素仅有2个水平时，应用分层随机化较恰当；当分层因素较多时各层所含的例数会变少，容易出现各组分层因素分布和组间例数的不均衡，影响分析结果。

（1）将分组过程分多个层进行，每个层有m个受试对象。m必须是层数的整数倍，为了保证随机效果，m最好是层数的5倍以上；

（2）取m个随机数从小到大排序，得到随机数序号R；

（3）根据随机数序号R进行受试者分配，如序号在1-5范围的受试者分配到A组，序号在6-10范围的受试者分配到B组；

将男、女各10名受试者按照性别分层后随机等分为两组。令层内例数m=10，需要分2层（男、女）完成全部分组。规定每段随机排序序号R对应处理，R1-5为A组，R6-10为B组。

分层随机分组实例

聪明如你，要是稍微细心点，可以发现，从程序角度上来看，分层随机与区组随机其实是一码事--区组是先划分成区组再简单随机，分层是先划分成层再简单随机。抛开业务含义不谈，在程序中，这里的组和层均为进行简单随机的“最小单位”。因此，分层随机的SAS实现请参考笔者前面关于区组随机的介绍。

临床试验随机化分组及其SAS实现-区组随机化