每日读书*How the Immune System Works,Fourth Edition. Lauren Sompayrac.(11)

抗原提呈细胞（接上篇）

      第二种参与抗原提呈细胞活化的信号来自识别代表广泛入侵者种类的分子“特征”的细胞受体。“模式识别受体”最广泛被熟知为Toll样受体（TLRs），到目前为止，11个人TLRs已经被发现了。一些显示在树突状细胞表面和细胞外入侵者反应。其它的TLRs在树突状细胞里被发现，这些受体会检测已经进入这些细胞的入侵者。

      早些时候，我提到了外部受体之一，TLR4，尽管我没叫它名字。TLR4是树突状细胞和巨噬细胞所用的受体，用来感受LPS的存在——很多细菌细胞壁的一个组成成分。TLR4锚定在这些抗原提呈细胞的细胞膜上，并且向前方指来检测外部环境中的细菌入侵者。

      当入侵者被吞噬后，它们就会吞噬溶酶体中死亡并在这里最终被摧毁。在这个摧毁的过程中，它们“外衣”被剥下来释放内部的物质。一些Toll样受体（例如，TLR7和TLR9）都定位在这些吞噬溶酶体的膜上，这些模式识别受体向内指向吞噬溶酶体，所以它们可以警示细胞已经被吞噬的病毒和细菌的存在。TLR7检测单链RNA病毒，比如流感病毒和HIV-1，以及TLR9识别细菌和单纯疱疹病毒的双链DNA。

      被Toll样受体识别的模式有两个重要的特征。首先，TLRs识别入侵者类别的一般特征—不仅仅是单一入侵者。举个例子，LPS是很多不同细菌细胞壁的一个组成成分，单链RNA在很多病毒中被发现。结果是，TLR4可以检测各种不同类型细菌的入侵（在它们细胞壁上有LPS），TLR7警示细胞受到了不同种病毒的攻击（那些以单链RNA形式携带它们基因信息的）。所以与BCRs和TCRs对每个入侵者有特异性形成对比的是，模式识别受体都是“经济型”的，从某种意义上说是每个可以识别很多不同的病原体。

      TLRs识别的这种模式第二个重要的特征是它们代表的结构性特征对病原体来说如此重要，以至于病原体不能轻易地通过突变改变来避免被检测到。举个例子，TLR4已经进化至识别一个LPS分子的区域，这个区域对于组成细菌细胞壁是不可或缺的。结果是，一个细菌会有大问题如果那部分LPS分子进化至逃离了TLR4的检测。

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游走性树突状细胞

      当一个树突状细胞被战斗中细胞因子、将死细胞释放出的化学物质、模式识别受体的配体、或者这些信号的一个结合激活，这种“品酒师”的生活方式发生了巨大的改变。树突状细胞就不再是“小口饮和小口吐”了。现在它“吞咽”它所摄入的。典型的是，一个树突状细胞在攻击开始后仍能在组织内保持大概6个小时，收集战斗抗原。在那个时候，吞噬作用停止了，活化的树突状细胞离开了组织，进入淋巴系统从而到达了最近的淋巴结。它的能力就是“活化就移动”，使得树突状抗原提呈细胞如此特别。

      在休眠的树突状细胞内有大量的MHC Ⅱ类分子。当一个休眠的DC被活化，并且开始“成熟”（正如免疫学家喜欢说的那样），这些“保留的”MHC Ⅱ类分子就开始被装载到战斗场景的抗原上。当一个DC到达至目的地时——这个旅行通常需要一天——这些战斗抗原装载的MHCⅡ类分子将会被显著地显示在细胞表面。在它的旅行中，DC上调了它MHC I类分子的表达。结果是，如果树突状细胞已经被一个战斗地点外的病毒感染了，当它到达一个淋巴结的时候，病毒蛋白质的碎片就会被显示在树突状细胞I类分子的广告板上。最终，当游走的时候，树突状细胞增加了B7 共刺激蛋白质的产生。所以当它到达一个淋巴结的时候，成熟的树突状细胞有了它所需要的所有事情来激活初始T细胞：高水平的MHC I类和Ⅱ类分子装载有合适的多肽和很多B7蛋白质。

一个树突状细胞一生的三个阶段

图片备注：

Sampler:样品检察员

Traveler with cargo:带着货物的旅行者

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备注：新手翻译，仅供参照学习。