学习笔记5：癌症免疫疗法的前沿发展

一.PD-1/PD-L1免疫检查点

二.CTLA-4免疫检查点

三.mAb 7C6免疫检查点

近几年，以PD-1/PD-L1抗体、CAR-T技术为代表的免疫疗法取得了飞速发展，颠覆了癌症治疗。令人惊喜的是，现在，科学家们又开发出了一种基于NK细胞的新型免疫疗法。如果被证实对患者是安全的，那么，这类疗法将在未来的临床应用中展现很大的潜能和多功能性。针对这项癌症免疫疗法新进展，来自加州大学旧金山分校的Lewis Lanier博士以及海德堡大学的Adelheid Cerwenka博士在同期的Science杂志上发表了一篇题为《自然杀伤细胞加入抗癌行列》（Natural killers join the fight against cancer）的观点文章。

他们认为，这项研究提出了一个令人兴奋的概念，即，治疗性抗体具有改善基于NK细胞的癌症免疫疗法的潜能；同时，刺激NK细胞来对抗肿瘤可能会成为联合治疗的有效组成部分。具体来说，为了阻止这种免疫逃逸，让NK细胞能够有效识别肿瘤，科学家们设计了一种靶向MICA 和 MICB的抗体——mAb 7C6。在肺癌和黑色素瘤小鼠中，mAb 7C6不仅增加了癌细胞表面MICA 和MICB的水平（这表明肿瘤没能成功地将这两种蛋白“剥离”），同时增加了肿瘤内自然杀伤细胞的浸润。

在患黑色素瘤并已发现肺转移的小鼠中，mAb 7C6治疗帮助降低了肿瘤负荷。同时，研究还证实，这种抗肿瘤免疫力主要是通过NK细胞激活NKG2D和CD16 Fc受体介导的。

作者们在文中写道：“事实上，在人类中，NKG2D受体不仅由NK细胞表达，也由所有的CD8+ T细胞表达。先前，已经有研究报道了NKG2D–NKG2D配体轴在CD8+ T细胞中的协同作用。因此，联合MICA-MICB抗体和免疫检查点抑制剂或其他T细胞疗法是可行的。这种组合不仅可以增强肿瘤杀伤T细胞和NK细胞的激活程度，还有望扩大免疫疗法所能应对的癌症类型。”

四.LAG-3免疫检查点

只有25%-30%的肿瘤采用PD-1/PD-L1通路来抑制免疫反应，而其他肿瘤用了另外的分子通路或机理来逃脱免疫反应的攻击，对于这些机理我们知之甚少。”陈列平教授说道，而他的团队也正朝这个方向努力，寻找PD-1-PD-L1等通路之外的免疫逃逸机制。陈教授将目光锁定在T细胞的一个免疫检查点受体——LAG-3（淋巴细胞活化基因3）上。这个LAG-3受体是免疫细胞的另一个“刹车”分子，它能抑制T细胞的增殖、活化和效应功能，维持体内的免疫稳态。

五.免疫疗法成为癌症治疗的关键节点

北京时间2018年10月1日消息，据国外媒体报道，诺贝尔生理学或医学奖刚刚揭晓！　2018年诺贝尔生理学或医学奖授予两位免疫学家：美国的詹姆斯·艾利森（James P。 Allison）与日本的庶佑（Tasuku Honjo） ，以表彰他们“发现负性免疫调节治疗癌症的疗法方面的贡献”

100多年来，科学家一直试图将免疫系统整合到癌症治疗中。但在2018诺贝尔医学奖获得者做出这些发现之前，临床研究方面的进展一直较为缓慢。“免疫检查点疗法”使癌症治疗取得了革命性突破，从根本上改变了我们对癌症治疗的看法。