CCB02 是一种选择性的 CPAP-tubulin 相互作用抑制剂

　　CCB02 是一种选择性的 CPAP-tubulin 相互作用抑制剂，能够与 tubulin 结合，竞争 β-tubulin 的 CPAP结合位点，IC50 值为 689 nM，具有高效抗肿瘤活性。CCB02 对其他的蛋白没有抑制作用，包括与细胞周期、中心体相关蛋白，同时对 AuroraA，Plk1，Plk2，CDK2 和 CHK1 的磷酸化状态无作用。

CCB02 分子图

　　CCB02 Chemical Structure

　　CAS No. : 2100864-57-9

　　分子量：235.24

　　分子式：C₁₄H₉N₃O

　　CAS No.：2100864-57-9

　　描述：CCB02是一种选择性CPAP-微管蛋白相互作用抑制剂，与微管蛋白结合并竞争β-微管蛋白的CPAP结合位点，IC50为689nM，并显示出有效的抗肿瘤活性。 CCB02未显示对细胞周期和中心体相关激酶的抑制，或AuroraA，Plk1，Plk2，CDK2和CHK1的磷酸化状态[1]。

　　IC50 & Target：IC50: 689 nM (CPAP-tubulin)[1]

　　体外：CCB02是一种选择性CPAP-微管蛋白相互作用抑制剂，与微管蛋白结合并竞争β-微管蛋白的CPAP结合位点，IC50为689 nM。在PN2-3 CPAP-GST下拉试验中，CCB02扰乱CPAP PN2-3-微管蛋白相互作用，IC50为0.441μM[1]。

　　CCB02未显示对细胞周期和中心体相关激酶的抑制，或Aurora A，Plk1，Plk2，CDK2和CHK1的磷酸化状态[1]。

　　CCB02通过额外的中心体抑制癌细胞的增殖，IC50为0.86-2.9μM。CCB02激活纺锤体装配检查点，诱导PCM蛋白募集到中心体，并增强中心体的微管成核活动[1]。

　　体内：CCB02(30mg / kg，每天口服)在携带皮下人肺(H1975T790M细胞)肿瘤异种移植物的裸鼠中显示出有效的抗肿瘤作用。CCB02还抑制MDA-MB-231细胞迁移并引起小鼠异种移植物中的多极有丝分裂[1]。

　　相关文献：

　　[1]. Mariappan A, et al. Inhibition of CPAP-tubulin interaction preventsproliferation of centrosome-amplified cancer cells. EMBO J. 2019 Jan 15;38(2).pii: e99876.