英国称地塞米松可减低新冠死亡率，同类药物多年备受争议

图片来源：视觉中国 记者 |谢欣编辑 |许悦 “

糖皮质激素药物地塞米松在研究中发现可减低新冠死亡率，但多个历史研究中，同类的糖皮质激素药物存在较大争议。

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根据英国广播公司（BBC）6月16日消息，牛津大学研究团队一项随机临床试验结果显示，类固醇地塞米松可有效降低新冠死亡风险，接入呼吸机和仅吸氧的患者的死亡风险分别降低了1/3和1/5。
随后，英国卫生大臣汉考克与世界卫生组织总干事谭德塞均表示，这是一个“好消息”，根据英国卫生部随即宣布，批准地塞米松用于公立医疗机构治疗需要吸氧以及使用呼吸机的新冠肺炎患者，并实施出口限制，备好20万个疗程的药物库存。 牛津大学研究团队在今年3月开展了一项名为RECOVERY的随机对照试验。该研究招募了2100名每天接受低剂量或中度剂量六mg地塞米松的参与者（共10天），并比较了他们与4321名接受冠状病毒感染常规治疗的患者情况。结果显示，地塞米松能让需要使用呼吸机的新冠病患死亡风险显著降低35%；需要吸氧的新冠病患的死亡风险也在治疗后下降了20%；但在无需吸氧的轻症患者中“似乎没有效果”。 不过上述完整研究成果尚未经过同行评议后正式发表。 地塞米松（Dexamethasone）是一种人工合成的长效糖皮质激素，在临床中应用广泛，可用于治疗多种症状，包含风湿性疾病，某些重症、皮肤病等等。 而实际上地塞米松及其同类的糖皮质激素药物治疗新冠并非首次提出，此前在国内疫情中已有应用，主要使用的为相比地塞米松要短效的甲泼尼龙。 在1月16日国家卫健委发布的第一版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行）》，糖皮质激素便被列在“一般治疗”中。根据此版方案，“根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况，酌情短期内(3-5天)使用糖皮质激素，建议剂量不超过相当于甲泼尼龙1-2mg/kg·d（每天每公斤体重不超过1-2mg）。” 随后的多个国家版诊疗方案中，糖皮质激素继续被列入，但适用范围不断被收窄，第四版方案将其限制在重症与危重症患者使用，第五版方案则提示“应当注意较大剂量糖皮质激素由于免疫抑制作用，会延缓对冠状病毒的清除”。 但包括世界卫生组织、《柳叶刀》等在此前都对使用糖皮质激素类药物治疗新冠肺炎表示过反对态度。 世卫组织1月28日发布《疑似2019新型冠状病毒引起的严重急性呼吸道感染的临床管理临时指导文件》中指出，禁止超出临床试验范围常规地全身性使用糖皮质激素治疗病毒性肺炎或急性呼吸窘迫综合征，“由于缺乏有效性，同时可能存在危害，应避免常规使用糖皮质激素，除非有其他指征。” 《柳叶刀》则在2月7日发表世卫组织专家撰写的论文《临床证据不支持糖皮质激素用于治疗新型冠状病毒肺炎》，其中指出，目前没有明确证据显示新冠肺炎患者可以通过糖皮质激素类药物治疗获益，相反，患者更有可能因为接受此类药物治疗而受到伤害。文章的结论是，除非在临床试验的前提下，否则不应将糖皮质激素类药物用于治疗新冠病毒引起的肺损伤或休克。 在国内，实际上早在非典疫情期间就有过使用糖皮质激素治疗的先河，但业内糖皮质激素在病毒性肺炎中的使用一直存在争议。 中日友好医院副院长曹彬教授等人今年3月署名发表在《中华结核和呼吸杂志》上的一篇题为《新型冠状病毒肺炎糖皮质激素使用的建议》文章表示，一项Cochrane系统综述表明糖皮质激素可以降低重症社区获得性肺炎患者的病死率，SARS期间的一项回顾性队列研究结果显示糖皮质激素可降低病死率和住院时间。然而，也有研究结果表明糖皮质激素可能增加SARS患者的病死率，并延迟病毒的清除时间。在中东呼吸综合征患者中，糖皮质激素的使用亦有争议。此外，多项观察性研究结果提示激素可增加流感病毒肺炎的病死率。 文章提出，原则上慎用糖皮质激素，严禁使用糖皮质激素退热；对于新型冠状病毒感染前因自身免疫病、肾病综合征、支气管哮喘等基础病已经规律使用糖皮质激素的患者，经专科会诊后可继续使用。糖皮质激素的使用剂量应该结合患者基础病和感染严重程度个体化使用；对于新型冠状病毒感染前因各种原因（如睡眠呼吸障碍、慢性肺动脉高压、间质性肺疾病、尘肺等）已经存在低氧血症，糖皮质激素适应证掌握应该更加严格。 有业内人士表示，糖皮质激素就像一把“散弹枪”，可能会“伤及无辜”，因此目前业界才会依然在持续寻找更加精准的治疗药物。

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