西维来司他钠：新冠战役中的抗炎后援军

新冠肺炎抗疫战仍在继续，相关治疗药物的探索也未停止。疫情期间，西维来司他钠和法匹拉韦紧急获批上市并进入新冠肺炎相关临床试验。

深圳市第三人民医院和军事医学研究院联合开展的法匹拉韦治疗新冠病毒的开放性对照研究发现治疗 14 天后，法匹拉韦在病毒清除时间、胸部影像学表现及药物安全性方面具有一定优势¹，而西维来司他钠治疗新冠肺炎并发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的潜力，近期也得到了日本相模原中央医院报道的新冠肺炎患者治疗结果的支持。病例报道显示 2 例有并发 ARDS 风险，需使用呼吸机的重症新冠肺炎患者，使用西维来司他钠治疗 14 天后成功脱离呼吸机²。

抗毒先行但「炎」多必失，协同作战或可更好应对这场蔓延全球的新冠肺炎战役。

应对劲敌新冠病毒，仅有抗病毒治疗还不够，ARDS 威胁时刻在线

法匹拉韦是一种病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制剂，在体内可被宿主细胞酶磷酸核糖基化生成具有生物活性的法匹拉韦 RTP，被当作嘌呤掺入早期病毒 RNA 中，或竞争性抑制病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶，阻断 RNA 的复制和转录，从而发挥抗病毒作用³。因此法匹拉韦对新型冠状病毒可能具有潜在的抗病毒作用。2020 年 2 月 15 日，法匹拉韦以流感作为适应症在国内获批上市。但其在新冠肺炎的治疗尚缺乏大样本量的临床试验，有待进一步验证有效性和安全性。有报道称日本法匹拉韦作为新冠肺炎的潜在治疗方法的研究可能会拖延至 7 月⁴。

抗病毒治疗药物的探索仍在进行，但新冠病毒的杀伤力不止是其本身对人体的伤害，还有其引发的并发症如 ARDS 等。

部分新冠肺炎患者后期突然加重甚至出现死亡可能与炎症风暴有关。机体感染 SARS-COV-2 后，肺泡细胞分泌多种细胞因子招募炎症细胞, 在杀伤病毒的同时也攻击自身肺组织, 并招募更多免疫细胞聚集, 形成细胞因子风暴, 大量正常细胞被攻击, 严重破坏肺换气功能, 形成肺水肿和透明膜等病理特征, 最终导致呼吸功能障碍甚至发生 ARDS^5-7。

一项单中心、回顾性、观察性研究证实，入住 ICU 的危重新冠肺炎患者中，67% 患者并发 ARDS⁸。新冠肺炎患者从出现症状到并发 ARDS 的中位时间仅 8 天⁹。同时，死亡病例中，ARDS 占比高达 81%⁸，因此，ARDS 也是新冠患者的主要死亡原因。

然而，现阶段却暂时没有能够完全有效治愈 ARDS 的手段。那么对于可能进展或已经进展为 ARDS 的新冠肺炎患者，如何更好应对？

西维来司他钠：官方首批新型抗炎酶抑制剂，可成为抗击新冠肺炎并发 ARDS 的有力武器

与法匹拉韦的抗病毒作用不同，西维来司他钠是目前第一个国家药品监督管理局官方批准用于改善全身性炎症反应综合征（SIRS）伴急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的新型抗炎酶抑制剂，可选择性抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）^10,11。NE 是一种蛋白分解酶，从聚集到肺部的中性粒细胞中游离出来，能分解肺结缔组织，使肺血管通透性增强，诱发 ALI/ARDS ；还能促进中性粒细胞趋化因子的产生，加重炎症反应，是与 SIRS 伴 ALI/ARDS 相关的重要损伤因子¹¹。NE 通过多种机制在炎症部位逃逸内源性探寻蛋白酶抑制剂对其多方面的调控，使肺内 NE 持续具有活性¹²。而西维来司他钠可以持续抑制 NE 对于细胞外基质和上皮连接结构的降解，降低肺组织损伤；同时有效抑制肺上皮细胞、内皮细胞产生炎性细胞因子，进而减少细胞因子刺激中性粒细胞释放 NE，打破肺内损伤机制的「恶性循环」^13-14。

临床上，西维来司他钠也能有效改善患者肺组织损伤，减轻炎症反应¹¹。早在 SARS 爆发期间，西维来司他钠针对治疗 SARS 引起的急性肺损伤，成为首个进入临床试验的非典治疗药物。目前，我国再次紧急批准西维来司他钠进入新冠肺炎临床试验，此次的应急审批注射用西维来司他钠治疗新型冠状病毒肺炎所致 ALI/ARDS 的有效性、安全性的临床研究（临床批件号：2020L00004），有望改变新冠肺炎并发 ARDS 治疗难的局面。

抗病毒治疗是新冠肺炎的重要救治手段，但炎症风暴可能会成为漏网之鱼，其引发的 ARDS 更是危及重症新冠肺炎患者生命，所以抗炎治疗也十分必要。西维来司他钠作为目前全球唯一获批适应症为 ALI/ARDS 的治疗药物，已在国内获批进入新冠肺炎临床试验，期待这款老药能协同抗病毒药物成为抗击新冠肺炎的有力后援军。

参考文献

1.Cai Q, et al. Engineering (Beijing). 2020 Mar 18.

2.http://www.botanical.jp/library_view.php?library_num = 679

3. 张竞文, 胡欣, 金鹏飞. 法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的可行性分析 [J]. 中国药业,2020,29(6):20-24.

4.https://www.jiemian.com/article/4490364.html

5.Soy M, et al.Clin Rheumatol . 2020 Jul;39(7):2085-2094.-细胞因子风暴

6. 袁诗如, 程涛. 新型冠状病毒肺炎 (COVID-19) 并发细胞因子风暴的临床特征、机制与对策 [J]. 中国科学: 生命科,1-4.

7. 张竞文, 胡欣, 金鹏飞. 新型冠状病毒引起的细胞因子风暴及其药物治疗 [J]. 中国药学杂志,1-9.

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10.Hashimoto S,et al. J Intensive Care. 2017 Jul 25;5:50.

11. 注射用西维来司他钠说明书

12. 高冬娜, 张彧. 中性粒细胞弹性蛋白酶致急性肺损伤机制的研究进展 [J]. 中国危重病急救医学,2006,18(8):510-512.

13.Thompson BT, et al. N Engl J Med . 2017 Aug 10;377(6):562-572.

14.Aikawa N, Kawasaki Y.Ther Clin Risk Manag . 2014 Aug 5;10:621-9.

图片来源：站酷海洛plus

编辑：杨兹、来昀韵