2018-08-16

众所周知，癌细胞作为一种“狡猾”的细胞，为了生存会与人体的免疫系统玩“捉迷藏”的游戏，逃避免疫系统的监视。不仅如此，近日还有研究人员发现癌细胞竟然可以释放生物“无人机”来远程抑制免疫细胞的活性！

8月8日，一篇发表在《Nature》杂志上的文章引起了业内的广泛关注：Exosomal PD-L1 contributes to immunosuppression and is associated with anti-PD-1 response. 该研究是由宾夕法尼亚大学徐小威教授和郭巍教授所领导的团队进行并发表。

近年来，癌症疗法热点之一就是运用免疫检查点抑制剂治疗，通过利用机体自身的免疫系统杀伤肿瘤，抑制剂药物的主要目标之一是PD-L1蛋白，它是T细胞表面的一种蛋白质。

而肿瘤细胞与T细胞上的PD-L1蛋白相互作用，有效地关闭了T细胞的抗癌反应。用检查点抑制剂阻断这种相互作用使T细胞恢复活力，从而使它们释放对肿瘤和癌症的杀伤力。 

但尽管该疗法用途广泛，但郭巍教授说：“有些转移性黑素瘤患者的免疫治疗是能挽救生命的，但大约70%的患者对该疗法没有反应，并且这些治疗费用高、有毒副作用，所以知道哪些病人会对该疗法做出反应会非常有帮助。”

在这项新的研究中，研究小组收集了抗PD-L1治疗的黑色素瘤患者的血液样本。徐小威教授说：“这种类型的液体活组织检查使我们能够随着时间的推移监测肿瘤相关的免疫抑制。”

随后研究人员发现人黑色素瘤细胞的外泌体也在其表面携带PD-L1。外显子PD-L1可直接结合并抑制T细胞功能。肿瘤细胞分泌的外显子PD-L1提供了新的洞察肿瘤免疫逃避的思路。

郭教授说：“我们提出了一种模型，在这些模型中，这些分泌体在循环中对抗T细胞，甚至在T细胞接近肿瘤之前。由于单个肿瘤细胞能够分泌许多拷贝外泌体，所以PD-L1外泌体和T细胞之间相互作用。这也许可以解释为什么癌症患者的免疫系统会减弱。”

由于分泌体在血液中循环，它们提供了一种通过血液测试监测癌症与 T细胞战斗的方法。经过一个急性期的治疗阶段后，研究人员设想了这样一种测试，以监测药物如何控制癌细胞的发展。

通过测量PD-L1的治疗前水平，肿瘤学家可以预测患者的肿瘤发展程度，并将其与治疗结果相关联。此外，血液测试可以测量治疗的有效性，例如，外显子PD-L1的水平可以通过免疫检查点抑制剂来指示T细胞的激活水平。

总结该研究指出了一种新的方法来预测哪些癌症患者能对PD-1治疗做出反应以及该疗法的有效性。郭教授说：“未来，我认为我们将开始把癌症看作是一种慢性疾病，类似糖尿病。正如糖尿病患者使用血糖仪测量血糖水平一样，监测PD-L1和循环分泌体的其他生物指标可能是临床医生治疗癌症患者的一种方式。这是迈向精确化和个性化医学的又一大步！”

参考资料：Cancer Cells Send Out “Drones” to Battle Immune System from Afar

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