科学家在脊髓损伤和视神经损伤的小鼠中再生神经元

就像电网中的电线一样,从神经元(即轴突)向外生长的长而细的投射物形成了从大脑到身体所有部位的相互连接的通信网络。但与电力线的中断不同,轴突的中断是永久性的。每年都有成千上万的病人面对这一现实,因为脊髓损伤和轴突严重受损或切断的相关情况,他们的感觉和运动功能将终生丧失。

科学家在脊髓损伤和视神经损伤的小鼠中再生神经元

然而,坦普尔大学刘易斯-卡茨医学院(LKSOM)的科学家们的最新研究表明,由于一种被称为Lin28的调节细胞生长的分子,使得从这些损伤中恢复功能变成了可能。在一项发表在《分子治疗》杂志在线版上的研究中,坦普尔研究人员描述了当Lin28的表达水平高于正常水平时,它能够促进脊髓损伤或视神经损伤小鼠的轴突再生,从而修复身体的通讯网。

“我们的发现表明,Lin28是轴突再生的主要调节因子,是中枢神经系统损伤的有希望的治疗靶点,”李树新博士(Shuxin Li, MD, PhD)解释说。这项研究首次证明了Lin28在动物脊髓损伤后的再生能力。

李博士说:“我们开始对Lin28作为神经元再生的靶点感兴趣,因为它是干细胞活动的守门人。它控制着维持干细胞的开关,或者允许干细胞分化,并可能促进轴突再生等活动。”

为了探讨Lin28对轴突再生的影响,李博士和同事建立了一个小鼠模型,动物在其一些组织中表达额外的Lin28。成年后,这些动物被分成两组,一组是脊髓损伤,另一组是连接眼睛视网膜的视神经束损伤。另一组正常表达和类似损伤的成年小鼠,注射了一种病毒载体(一种载体)来检测这种分子对组织修复的直接作用。

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在所有情况下,额外的Lin28刺激轴突长距离再生,尽管在损伤后注射Lin28后观察到最显著的效果。在脊髓损伤的小鼠中,Lin28注射导致轴突生长超过轴突损伤区域3毫米,而在视神经损伤的动物中,轴突再生了整个视神经束。对Lin28治疗后的步行和感觉能力的评估显示,在协调和感觉方面有显著改善。

“我们观察到大量轴突再生,这在临床上可能非常重要,因为目前还没有再生治疗脊髓损伤或视神经损伤,”李博士解释说。

他近期的目标之一是找到一种安全有效的方法,将Lin28注射到病人受伤的组织中。为了做到这一点,他的研究团队将需要为Lin28开发一种载体或载体系统,该系统可以被系统地注射,然后磨练受伤的轴突,将治疗直接传递给多个受损神经元群体。

李博士还想破解Lin28信号通路的分子细节“Lin28与其他生长信号分子密切相关,我们怀疑它通过多种途径调节细胞生长,这些其他分子可能与Lin28一起被包装以帮助神经元修复。”

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