墨西哥盛产大大小小的毒枭，他们以血腥残忍闻名于世，绑架，杀人无恶不作，彼此之间竞争也十分激烈，动不动就砍头、肢解。除此之外，还经常肆意剥夺妨碍自己“毒品生意”的普通民众、警察和政府官员的性命。
在这种血雨腥风的国度，毒枭按道理来说应该是“男人们的游戏”，但在墨西哥的南下加利福尼亚州，却出了一个蛇蝎女毒枭梅利莎·玛加丽塔·卡尔德龙·奥赫达（以下简称梅利莎），为人生性残忍、脾气暴烈，待人处事更是无情无义。
梅利莎1985年出生于墨西哥南下加利福尼亚州底层的一户贫困人家，从小过着吃一顿饿一顿的生活，每天在街头都能看到当地几大黑帮成员的血腥厮杀场景，小小年纪的她并没有感到害怕，反而是兴致勃勃。
十几岁的时候，梅利莎在一些街溜子的引诱下，开始混迹社会，由于做事果断，敢打敢冲，很快就成了当地有名的太妹。没多久就开始涉及毒品生意，期间还有了自己的小团伙，为了抢地盘手段也越来越不择手段。
20岁的时候，小有名气的梅丽莎引起了当地有名的“达马索”贩毒集团里一位大佬的关注，在他的盛情邀请下，梅丽莎正式加入“达马索”贩毒集团，开启毒品走私，绑架杀人的血腥人生。
一段时间之后，梅丽莎凭借出色的表现，获得“达马索”贩毒集团头目的认可，地位直线上升，成了帮内炙手可热的红人。2008年，梅丽莎被任命为集团内部武装的头头，专门负责抢地盘。
虽是女流之辈，但梅丽莎却驭人有术，奖赏分明，手下无人不服。上任之后，她带着手下四处出击，为“达马索”贩毒集团抢下很多新地盘，其中最有名的就是南下加利福尼亚州首府拉巴斯和当地热门旅游景点卡博圣卢卡斯。
梅丽莎掌控南下加利福尼亚州首府拉巴斯后，便展开了血腥统治，凡是与“达马索”贩毒集团做对的的平民、警察，甚至一些正义的官员，她都会派手下将这些人从家里绑走，然后残忍杀害。
一般来说，杀人不过头点地，但梅丽莎不这么认为，她不仅残忍将人杀害，还命令手下肢解尸体，并将部分肢体扔在死者家属门前，以示警告。她的这种恐怖行径，让“达马索”贩毒集团在当地迅速臭名昭著。
2015年，“达马索”贩毒集团头目突然要梅丽莎让位，理由是帮内曾经的金牌杀手刑满出狱了，他犯罪经验更丰富。羽翼丰满的梅丽莎，怎么可能接受这种屈辱，一怒之下带领几个心腹叛离“达马索”贩毒集团，宣布成立新帮派。
新帮派组织运转分工明确，梅丽莎为老大，此外，梅丽莎又网罗了超过300名的街头毒贩和打手，他们统一骑红色摩托车，这也成了其新帮派的名片。没多久，梅丽莎就率领手下与老东家“达马索”贩毒集团开战，争夺拉巴斯和卡博圣卢卡斯地下控制权。
“达马索”贩毒集团头目原本对梅丽莎自立门户就十分愤怒，还没决定如何处置这个叛徒，结果反被对方打上门来，自然更加怒不可遏，于是迅速组织人马反击。短短两个月的时间，双方在拉巴斯街头各丢下几十具尸体。
尽管“达马索”贩毒集团人多势众，但梅丽莎领导的新帮派在战术与凶残方面更胜一筹，因此并没有落下风，反而越战越勇。或许是多年来的狂妄，让她有点飘，还没与老东家决出胜负的时候，又与当地警方火拼上了。
当地警方原本只是希望梅丽莎不要这么暴力血腥，跟老东家“达马索”贩毒集团好好谈判，和平解决问题，但没想到惹怒了她，随即就安排手下将一位警方负责人从家中绑走，残忍杀害并肢解尸体，然后扔到警局门口。
梅丽莎的狂妄，彻底激怒了南下加利福尼亚州的黑白两道，他们放下之前的仇怨，开始联手铲除这个女魔头。在我们中国人看来非常魔幻，但在墨西哥太正常了，“矮子”古斯曼就经常与警方合作，消灭竞争对手。
在黑白两道的联手打击下，梅丽莎遭到了沉重打击，帮派成员死的死，伤的伤，逃的逃，其本人如果不是非常机警，不断更换藏身地点和车辆，早就横尸街头了，但她并没有沮丧，反而越发斗志昂扬。
在梅丽莎看来，失败只是暂时的，从小到大经历过无数次，小弟没了可以再招，只要命还在，就随时可以和几个心腹东山再起。于是，她做了一个决定，先偃旗息鼓一段时间，等待机会再重出江湖。
但老东家“达马索”贩毒集团并没有因此而放过梅丽莎，仍然四处派人追杀，好几次差点成功，但都被其及时发现，逃之夭夭。但这也让梅丽莎变得非常敏感，她怀疑身边有人被收买，泄露自己的行踪。
梅丽莎开始不动声色地观察几位心腹，但并没有看什么端倪，于是她准备引蛇出洞，谎称自己的车辆可能被人盯上了，命令负责毒品运输物流的El Tyson（罗赫略·佛朗哥）重新为其购买一辆。
El Tyson（罗赫略·佛朗哥）没多想，立马安排自己的两个朋友跟梅丽莎见面进行车辆交易，但让他没想到的是，女老大在检查完车辆后，二话不说掏出枪就将准备收钱的两人杀了，并说道不能让任何人知道自己的行踪。
看到两个的朋友被无辜残杀，El Tyson（罗赫略·佛朗哥）极其愤怒，冲动之下与梅丽莎展开激烈的争执，随后扬言要向警方告发她。这句话让梅丽莎相信了自己的怀疑，身边确实出了内鬼，于是她派人先砍下El Tyson（罗赫略·佛朗哥）的双手和小臂，然后再将其杀害。
梅丽莎杀害El Tyson（罗赫略·佛朗哥）的残忍行径，其男友El Chino（戈麦斯）和另外两个心腹虽然不敢说什么，但都记在心里，他们生怕自己有一天也会落得这个下场，于是萌发了叛逃的念头。
不久之后，梅丽莎抓住机会绑架了“达马索”贩毒集团头目的其中一位情人，作为报复她对这个女人进行了长时间的残酷折磨，并在第二天将其杀害，然后把尸体肢解成几块，派人扔回老东家的地盘。
梅丽莎的接二连三的疯狂与残暴，让其杀手男友El Chino（戈麦斯）愈发害怕起来，他下定决定逃离这个女魔头，但运气不佳，刚跑出来就被警方逮捕了。为了减轻处罚，男友El Chino（戈麦斯）详细交代了梅丽莎曾经策划并参与的诸多残暴杀人行径。
漏雨偏逢连夜雨，梅丽莎另外一位心腹El Peter（佩德罗·西斯内罗）也“巧合”地被警方逮捕了，他证实了El Chino（戈麦斯）供词的真实性，并交代了之前部分惨遭杀害的受害者尸体掩埋具体位置。从两人的供词来看，梅丽莎至少参与了一百多宗谋杀案。
男友与心腹的落网，让梅丽莎有了严重的危机感，她开始策划逃离南下加利福尼亚州。天网恢恢，疏而不漏，化妆之后的梅丽莎，独自一人出现在卡波圣卢卡斯机场，被警方不费一枪一弹就逮捕了。
梅丽莎入狱后，她的帮派也灰飞烟灭，面对超过150项谋杀指控，她并没有表现出任何害怕和慌张的神色，因为这对墨西哥的毒枭们来说并不算什么事，之前“逃狱”并东山再起的毒枭比比皆是，未来充满变数。