MSC治疗改善COVID-19患者预后通过多种免疫调节机制

2019年冠状病毒病（COVID-19）患者输注间充质干细胞（MSCs）可能改善临床症状，但其潜在机制尚不清楚。我们进行了一项随机、单盲、安慰剂对照（29名患者/组）的II期临床试验，以验证先前的发现并探索潜在的机制。接受脐带源性MSCs治疗的患者住院时间较短（P=0.0198），症状缓解所需时间较短=
0.0194）。根据胸部图像，接受MSCs治疗的重症和危重症患者在第7天（P=0.0099）和第21天（P=0.0084）时均表现出改善。MSC治疗的患者不良事件较少。MSC输注降低了C-反应蛋白、促炎细胞因子和中性粒细胞外陷阱（NETs）的水平，并促进了SARS-CoV-2特异性抗体的维持。为了探索MSCs如何调节免疫系统，我们对外周血进行了单细胞RNA测序分析。我们的分析确定了表达CSF3R和PTPRE的VNN2+造血干/祖细胞样（HSPC样）细胞的新亚群，这些细胞在MSC输注后被动员。编码趋化因子的基因CX3CR1和L-选择素在各种免疫细胞中被上调。MSC治疗还调节了体内外T细胞中的B细胞亚群并增加了共刺激CD28的表达。此外，一项体内小鼠研究证实，MSCs通过上调kindlin-3信号传导抑制NET释放并减少静脉血栓形成。总之，我们的研究结果强调了MSCs通过维持免疫稳态在改善新型冠状病毒肺炎患者预后中的作用。
主要发现：

1. MSC治疗后炎症分子表达减弱
2. MSC治疗之后新增一群VNN2+ 造血干细胞被动员
3. MSC治疗之后趋化因子表达增多
4. MSC治疗之后Treg marker表达增多，发挥抑炎作用
5. MSC上调了整合素的表达，促进了免疫细胞的招募，但是抑制了中性粒细胞陷阱
6. MSC通过抑制MAPK信号通路促进T细胞的激活