为什么通用流感疫苗如此难以捉摸的新线索

流感感染六周后的小鼠淋巴结。活化的B细胞用不同的荧光颜色标记，并聚集成生发中心  

新的研究表明为什么通用流感疫苗仍然如此难以捉摸：我们免疫细胞的错误记忆。

研究人员说，免疫系统没有建立在已经知道的基础上，而是主要利用没有病毒记忆的细胞从零开始对每种病毒变种做出反应。

每年，我们回到药房进行流感预防针治疗。为什么我们不能提供可以提供长期保护的流感疫苗，例如麻疹或小儿麻痹症疫苗？那是因为流感病毒会不断进化，因此我们一年建立的免疫反应可能在第二年甚至对您当年感染的流感病毒都不会起作用。

结果，这种病毒仍然很危险：去年，仅在美国，它就造成了60,000多人死亡。

“如果我们能够找出方法来帮助免疫系统继续积累已有的知识，那么我们就可以针对流感，HIV，C型肝炎等高度发展的病毒开发更好的疫苗，”助理Gabriel D. Victora说。洛克菲勒大学教授。

B细胞训练营

在Cell的研究中，Victora及其同事探索了第一次和第二次接触流感疫苗后小鼠中免疫细胞的行为。

具体来说，他们研究了释放抗体的白细胞B细胞，白细胞是通过攻击或标记其他细胞以攻击病毒等入侵者的蛋白质。在感染或免疫过程中，B细胞进入淋巴结中的生发中心，在那里它们发生多次突变，直到进化为靶向新的入侵者。

Victora说：“生发中心就像一个训练营。” “它们的表现非常糟糕，表现得非常出色，释放出更好的抗体，这些抗体与目标的结合更紧密。”

这些非常好的B细胞是免疫系统的细胞记忆，可以释放闩锁在病毒一部分上的抗体。理想情况下，这些B细胞会在人体下次面对病毒或疫苗时返回生发中心，并进化出更复杂的抗体以更好地靶向稍有不同的病毒，最终能够产生这样的抗体。称为病毒无法逃避的广泛中和抗体。这就是研究人员制造通用疫苗所需要的。

Victora说：“我们的想法是，通过反复接种疫苗，您将不断使记忆细胞回到生发中心，以便使其进化数次，直到它们成为超级B细胞为止，您需要为其提供通用流感疫苗或HIV疫苗。”

针对通用流感疫苗

但是研究人员没有看到B细胞返回，而是发现了一些不同的东西。

他们在第一次疫苗接种过程中用荧光色对小鼠的生发中心进行了遗传标记，以便他们可以在第二次疫苗接种过程中追踪其后代的行为。

令他们惊讶的是，第二次接种进入生发中心的B细胞中有90％以上是未着色的，这表明它们是新来者。遗传分析还显示，这些细胞没有经历生发中心B细胞通常经历的突变过程，这进一步表明它们是首次出现在该部位。

但是，新手训练营的退伍军人大多不存在。第一次接种进入生发中心的数百种B细胞中，只有少数能够第二次返回，尽管其中许多能够结合病毒。看来第二次回来只保留给选定的几个B单元。

研究人员说，如果进一步的研究表明在人类中存在类似的情况，那么这一发现将对疫苗设计产生影响。为了获得强大的B细胞，研究人员需要了解什么阻止了细胞返回营地。

Victora说：“如果我们能够理解这些不允许这些细胞再次进入的瓶颈，则可能会帮助我们找到一种方法来规避它们，从而使重复接种方法的工作变得更加容易。”

这将使细胞有机会经历它们需要进行的许多轮突变，从而获得针对诸如流感或HIV之类的病毒所有变体的抗体。

资料来源：洛克菲勒大学