相信科学共克时艰

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    2020年1月23日中国科学院武汉病毒研      究所石正丽团队在预印本网站bioRxiv发 文，证实了新冠病毒进入细胞的受体与2003年 SARS一样，均为ACE2,但男性表达ACE2的细胞占比比女性高，男为1.66%比女0.44% ，暗示男性比女性更容易感染病毒；有如下支持文献：                            文献一：  武汉金银潭医院黄朝林教授等人在顶级学术期刊《柳叶刀》上发表早期41例确诊感染病例数据显示，男性感染者30人（约73%），女性感染者11人（约27%）。并且该团队认为他们的研究结果和目前得出的流行病学数据是高度一致的。              文献二：  国内权威研究团队1月31日同样发表在《柳叶刀》99例确诊新冠患者数据也显示出男性感染者67例（68%），女性感染者32例（32%）。                            文献三：  武汉大学中南医院医生们也在另一顶级医学期刊《JAMA》发表基于138例确诊病例数据，男性感染者75例（54.3%），女性感染者63例（45.7%）。                                      文献四：  2 月 11 日，一个中外合作团队在 medRxiv 网站上发表预印本论文《2019 年新型冠状病毒在中国暴发的传染病学和临床特征》（Epidemiological and clinical features of the 2019 novel coronavirus outbreak in China），对截至 2020 年 1 月 26 日国内报告的所有 8866 个病例进行分析，包括疑似病例和确诊病例。这是目前为止关于新冠肺炎规模最大的一次研究，对风险人群特征、疾病流行趋势、病死率和传染性等方面进行了新的评估。男女发病率有显著差异，每 100,000人中发病人数男性为 0.31，女性为 0.27。重症肺炎、轻症肺炎和无肺炎表现患者比例分别约为 25.5%、69.9% 和 4.5%。和轻症肺炎或无肺炎表现的患者相比，重症肺炎患者年龄显著更大，男性占比更高，达到 61.5%。

文献五：  2月16日美国研究团队在预印版平台bioRxiv上发表，利用冷冻电镜技术解析了新冠病毒的S蛋白结构，还利用表面等离子共振技术（SPR)分析S蛋白与ACE2的亲和力。结果发现，新冠病毒与SARS病毒在结构上存在差异，但整体相似度很高。ACE2蛋白与新冠病毒亲和力是ACE2与SARS病毒亲和力的10到20倍，而不是之前推测的比SARS病毒弱！这解释了新冠病毒的传染性强的可能原因。但与成人不同的9例婴幼儿童研究结果不支持新冠感染有性別差异，2月14日《美国医学杂志》（JAMA)发表了武汉大学人民医院和武汉大学健康学院等合作团队分析9名感染新冠肺炎1岁以下住院婴儿的流行病学和临床特征；9名住院婴儿从28天到1岁，其中7名为女性，最小的1个月，最大的11个月，9名婴儿症状不明显，无需重症监护，无需机械通气，也没有任何严重并发症。9名婴儿从入院到确诊时间为1一3天，9名婴儿鼻咽拭子经过核酸检测至少有2次结果阳性，与此前有研究数据显示，感染者中男性占比更高，对婴儿而言，性别差异的情况是否不同还有待研究。

综上所述，ACE2是人体感染新冠病毒的靶点，全身脏器是战场，机体免疫的紊乱掀起的“细胞因子风暴”是病情向重症及危重症的主要原因，如何控制住？怎样控制？大剂量激素运用在SARS救治挽回了生命，但后遗骨关节坏死、骨质疏松发生率致后期生活自理能力严重影响，迫切希求找更有效的“特效药”！2月17日，The Lancet发表了解放军总医院第五医学中心(302医院)王福生院士团队的病例报告。该团队在1月27日对一例新冠肺炎死亡患者进行了病理解剖。这是全世界有文献记录的首例对新冠肺炎死亡患者的病理解剖。根据其报道的结果，其肺部表现为弥漫性肺泡损伤和肺透明膜形成，符合ARDS表现。其肺部总体病理学表现与SARS和MERS相似。组织样本取自患者的肺、肝和心脏组织。组织学检查显示双侧弥漫性肺泡损伤伴细胞纤维粘液性渗出。右肺组织出现明显的肺泡上皮脱落和肺透明膜形成，提示急性呼吸窘迫综合征(ARDS）。左肺组织表现为肺水肿和肺透明膜形成，提示早期ARDS。双肺中均可见到间质内以淋巴细胞为主的单个核细胞炎性浸润。尽管不建议常规使用糖皮质激素治疗SARS-CoV-2肺炎，但根据该患者病理解剖中肺水肿和透明膜形成的病理表现，对于重症患者，应考虑及时适当使用糖皮质激素及呼吸机支持以预防 ARDS进展。

  作为关键靶点的ACE2与ACE同属于庞大的RAAS-KKS家族，2000年通过基因组研究才首次发现ACE2。ACE2属于酶类蛋白就要与相应的底物结合，所有表达此酶的组织器官都是免疫细胞与新冠病毒的战场，机体损伤在隐袭渐进的动态中，在与新冠病毒的博弈中抗病毒、多器官支持维护多举措并进的同时，应该调衡神经，必竟“病毒”太狡猾，既然可以暗渡陈仓、移花接木...如果我们难以剿灭，那么我们应该从传统思维中走出来，过去100年科学家普遍认为，淋巴系统并不是存在于大脑和脊髓中，但事实是胶质淋巴系统是一套复杂的网络，遍布于大脑内，其中的脑脊髓液收集了脑组织产生的废物后，会进入包裹着的静脉网络的静脉间隙。静脉是血液离开大脑的通道。随着静脉汇小成大，脑脊液最终将通过静脉周围间隙抵迖颈部。废液继而进入正常的淋巴系统，从此被纳入正常的血循环！而控制输送脑脊液流速的去甲肾上腺素在ACE2与ACE的庞大的RAAS-KKS系统中扮演着重要的角色。2013年诺奖获得者斯坦福大学一位教授曾经说：“利用人类神经元作为一种工具探索疾病的发病机制是未来的目标”。我们应该坚信ACE2会走出这一场机体季节性的迷茫。正如恩格斯所说：“没有哪一次巨大的历史灾难，不是以历史的进步为补偿的”。我们共克时艰，胜利属于伟大的中国人民。