药物滥用第三篇介绍

MCAT：

       甲卡西酮（Methcathinone，MCAT），是一种苯丙胺类似物，化学式为C10H13NO，一般为粉末状态或与水混合液体。

         卡西酮类作用于中枢神经系统，主要增加细胞外单胺类神经递质的浓度，增强细胞间信号转导，发挥拟交感神经作用 ，据其结构特性主要包括以下三种作用途径：① 直接促进神经元向突触间隙释放多巴胺（dopamine， DA）、去甲肾上腺素（norepinephrine， NE）和5‑羟色胺（5‑hydroxytryptamine， 5‑HT）；② 抑制多巴胺转运体（dopamine transporter， DAT）、去甲肾上腺素转运体（norepinephrine transporter， NET）和5‑羟色胺转运体（5‑hydroxytryptamine， SERT）的活性，阻断突触对特定单胺类神经递质再摄取，可抑制单胺类底物和特定转运体诱导的内向电流，且与转运体亲和力高、分离速度慢，从而产生持续外向电流，发挥抑制作用；③ 作为上述单胺转运体或囊泡单胺转运体2（vesicularmonoaminetransporter 2， VMAT2）的底物被转运到神经元内部，通过反向转运诱导DA、NE和5‑HT从突触前末梢释放，另外，进入神经元后，在内部位点与转运体结合，诱导内向电流，使神经元持续除极，影响突触传递；还可与神经元蛋白相互作用，抑制神经递质的合成，综合引起细胞内神经递质耗竭 。

图1 MCAT结构式

MDMA： 

      亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA），是一种有机化合物，化学式为C11H15NO2。具有中枢神经兴奋和致幻作用，可引起幻觉、幻视、眩晕、空间定向力障碍，使人极度兴奋、摇头不止，可造成行为失控引发治安问题。大剂量滥用可引起中毒，长期滥用可导致精神障碍。诱发心脏病发作（如室颤、心律失常、心肌缺血）致死导致高热综合征，包括代谢性酸中毒、弥漫性血管性凝血，急性肾功能衰竭中毒性肝炎导致肝功能衰竭多种毒品合并滥用过量中毒毒性作用下精神失常和意外。

       MDMA是（SNDRA），也是5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（SNDRI），对大脑中的神经递质血清素、多巴胺及去甲肾上腺素有释放作用，也有再摄取抑制的作用，是兴奋剂也是致幻效果。摄取MDMA后，一开始会让神经递质的浓度上升，之后会有短期的浓度下降。

图2 MDMA结构式

MET：

       二甲双胍，Metformin (1,1-Dimethylbiguanide) 。是一种有机化合物，化学式为 C4H11N5。MET抑制肝脏中的线粒体呼吸链，导致 AMPK 活化，AMPK是一种参与调节细胞能量代谢的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，导致癌细胞mTOR信号和蛋白质合成的减少。

       增强胰岛素敏感性，可用于 2 型糖尿病的研究。Metformin 可以透过血脑屏障，诱导自噬 (autophagy)。通过减少肝脏葡萄糖的输出、改善外周胰岛素抵抗和减少小肠内葡萄糖吸收等降血糖，单独使用不增加低血糖发生的风险，改善血脂，且有明确的心血管保护作用，可有效降低糖尿病前期人群发生 T2DM 风险。

        除此之外，二甲双胍可以显著抑制肿瘤生长，并提出PP2A-GSK3β-MCL-1通路可能是肿瘤治疗的新靶点。研究发现，肿瘤细胞会出现不同于正常细胞的代谢变化，同时肿瘤细胞自身可通过糖酵解和氧化磷酸化（OXPHOS）之间的转换来适应代谢环境的改变。

图3 MET结构式

MOP:

       吗啡（Morphine），为阿片受体激动剂，分子式为C17H19NO3，分子量为285.3。吗啡及其衍生物是临床解除剧烈疼痛的主要药物，全世界使用量最大的强效镇痛剂。吗啡分子结构的3号位上有酚羟基，6号位上有醇羟基，17号位上有叔氮原子，所以MOP的水溶液不稳定易氧化成毒性更大的伪MOP。同时MOP在一定的电位下容易发生氧化反应，从而可以利用电化学的方法对其进行检测。

      吗啡的结构是由5个环稠合而成，含有部分氢化菲环、哌啶环，环上有5个手性碳原子，构型分别为5R、6S、9R、13S和14R，天然存在的吗啡为左旋体。吗啡的立体构象呈三维的“T”形，环A、B和E构成“T”形的垂直部分，环C、D为其水平部分。吗啡的镇痛作用与其立体结构关系密切，化学合成的吗啡右旋体，无镇痛及其他生理活性。

       吗啡能抑制大脑皮质痛觉区,有强镇痛作用。对呼吸中枢和咳嗽中枢有抑制作用，对胆道、输尿管、支气管等平滑肌都呈现兴奋作用，增加其张力。吗啡具有较强的生理依赖性，其毒性机制是由于吗啡作用于不同脑区的阿片受体,激活第二信使系统和基因转录、翻译的改变, 引起脑内DA 、阿片肽、GABA 神经通路的改变,使阿片受体长期保持激动状态而产生的代偿性适应

图4 MOP结构式

产品及优势：

      卡梅德生物（KMD Bioscience）（https://www.kmdbioscience.cn/）目前的诊断活性原料，涉及传染病，肿瘤，炎症，甲功，激素等方向。卡梅德生物的抗体诊断原料、抗原诊断原料在研发与生产阶段严格监控各流程，并分析抗体/抗原的性能指标(特异性、活性、稳定性等)，并以国际的厂家试剂做比对，保证了IVD原料的批间/内差小、线性范围宽、稳定性好、灵敏度高等特点。

参考文献

1. Zhou, J., Deng, W., Chen, C. et al. Methcathinone Increases Visually-evoked Neuronal Activity and Enhances Sensory Processing Efficiency in Mice. Neurosci. Bull. 39, 602–616 (2023). Methcathinone Increases Visually-evoked Neuronal Activity and Enhances Sensory Processing Efficiency in Mice | SpringerLink
2. Zhou J, Deng W, Chen C, Kang J, Yang X, Dou Z, Wu J, Li Q, Jiang M, Liang M, Han Y. Methcathinone Increases Visually-evoked Neuronal Activity and Enhances Sensory Processing Efficiency in Mice. Neurosci Bull. 2023 Apr;39(4):602-616. doi: 10.1007/s12264-022-00965-z. Epub 2022 Nov 30. PMID: 36449230; PMCID: PMC10073404.
3. Murphy PB, Bechmann S, Barrett MJ. Morphine. 2023 May 22. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 30252371.
4.  Kim HG, Hien TT, Han EH, Hwang YP, Choi JH, Kang KW, Kwon KI, Kim BH, Kim SK, Song GY, Jeong TC, Jeong HG. Metformin inhibits P-glycoprotein expression via the NF-κB pathway and CRE transcriptional activity through AMPK activation. Br J Pharmacol. 2011 Mar;162(5):1096-108. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.01101.x. PMID: 21054339; PMCID: PMC3051382.
5. A. Farahi, M.R. Abedini, H. Javdani, L. Arzi, E. Chamani, R. Farhoudi, et al. Crocin and metformin suppress metastatic breast cancer progression via VEGF and MMP9 downregulations: in vitro and in vivo studies.Mol. Cell. Biochem. (2021), pp. 1-11