热点追踪| 使用刺突功能化铁蛋白疫苗进行单次免疫可在小鼠中引发针对 SARS-CoV-2 的中和抗体反应

       在国内的疫情控制开始明朗，新一轮的Delta病毒又席卷而来，大流行的长期控制将需要一种或多种可广泛使用的疫苗，传统的病毒灭活疫苗需要进行多次免疫，消耗人力物力，该文章设计了一种新型蛋白疫苗，结果显示该疫苗可以显著增强中和抗体的产生，从而有望进行单剂量疫苗接种。

      作者所有载体构建均基于Wuhan-Hu-1 氨基酸序列 (GenBank MN9089473) SARS-CoV-2 刺突。通过将刺突胞外域（残基 1-1213；S-Fer）或者截短的刺突胞外域的C端（残基 1-1143; SΔC-Fer）与由 SGG 连接体分隔的幽门螺杆菌铁蛋白亚基融合来制备刺突功能化铁蛋白载体（图1），在表达和纯化获得自组装的蛋白纳米颗粒后，分析并对小鼠进行免疫，单次给药后，用SΔC-Fer免疫的小鼠表现出明显高于所有非铁蛋白组的中和抗体反应，除此以外，与患有新冠病毒的康复期患者血浆中抗体相比，用S-Fer或SΔC-Fer单次给药进行免疫接种所引起的中和效果至少比前者高出2倍。

图1. 设计SARS-CoV-2 刺突功能化铁蛋白

       在从细胞培养上清液中纯化蛋白后，作者用细胞培养上清液的蛋白质印迹检测了四种基于刺突的抗原（铁蛋白和三聚体）的表达水平，用SARS-CoV-2反应性单克隆抗体（mAbs）CR3022，CB6，和 COVA2-15进行监测并使用 Amersham Imager 600 成像仪进行成像。成像结果表明所有刺突蛋白的表达水平相当，这证实刺突与幽门螺旋杆菌铁蛋白的融合不影响表达水平，并且SΔC与铁蛋白的融合提高了这些条件下的蛋白质表达水平。

图2.  抗原（铁蛋白和三聚体）的表达成像

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参考文献：

1.Abigail E. Powell, Kaiming Zhang, Mrinmoy Sanyal et al. A Single Immunization with Spike-Functionalized Ferritin Vaccines Elicits Neutralizing Antibody Responses against SARS-CoV-2 in Mice. ACS Central Science 2021 7 (1), 183-199 DOI:10.1021/acscentsci.0c01405