不要小看一件简单的事

昨天参加了公司组织的科普讲座，讲的是冻融相关知识，就是将用于进一步生产药物的料液先冻起来，以备后续使用。来介绍的是在国外知名企业工作20多年的老前辈，但介绍嘉宾的身份也并没有引起我对这个讲座的重视，因为冻融在我看来没什么好讲的，特别是当他开始讲水的三相图的时候，我在心里默默地想，果然只是个科普讲座。

老先生先介绍了随着温度的降低水会从液态变成固态，也就是冰冻了，对于含有药物的料液来讲，其中一部分水结成冰了以后，那么等于是药物没变但溶解药物的水却变少了，也就是药物的浓度增加了，当然料液的酸碱度也会有一定的变化，有时甚至是很大的变化。如果你的药物是蛋白质类的，那么料液的浓度以及酸碱度就会对蛋白质的性质造成影响，严重的甚至会让蛋白质药物失效。我心里默默想，这不过是再浅显不过的了。

为了让大家更直观的感受到冻融过程的重要性，老先生问我们是否知道浓缩到1.5 L的料液大概可以卖多少钱，出乎所有人意料的是竟然高达百亿，还是美元，而冰冻保存的过程直接会影响料液的好坏，可能中间一个操作的不够合理就会造成几百亿美元的损失。这个问题很有用，发现大家都开始更专注地聆听这个讲座了。

后边老先生又从几个方面进行了介绍，首先是冰冻的时候速度的选择，不能过快也不能过慢，冰冻的速度快还是慢会对形成的冰晶的形态造成影响，过快时冰晶较小，表面积较大，会接触到更多的蛋白质药物，当然也就会对其造成更多的影响；而冰冻速度过慢会让蛋白质暴露在浓度高酸碱度不合适的环境中更久的时间，蛋白质比较矫情，太酸了太碱了太冷了太热了盐浓度太高了太低了都会对其造成影响，就像我们人体内的很多酶一样，对环境的要求很高，否则它的作用就会打折扣，所以冰冻过慢会让蛋白质长时间处在不是最好的条件下从而影响它的效果。而速度的选择也是视具体情况而定的。接着是冰冻温度的选择，选择什么样的温度去进行冰冻也是经过很多人研究的，一般会有一个标准，但这个标准会受到一些因素的影响，比如料液的成分，比如稀释的倍数等等，比如不同成分的几批料液经同样的操作同样的温度去冰冻，最后对蛋白质药物效果的损害情况是相差很大的，有的基本没有影响，有的甚至会几乎完全损失。而且由于不同蛋白质的性质有差异，也不存在普适的成分，同样又是需要具体情况具体探究的过程。讲到这里我已经为自己之前的想法感到羞愧和后悔了，我原本以为只是往冰箱里一放的事情没想到竟然这么复杂，竟然需要这么多的条件探究，想想之前在实验室做实验的时候，蛋白样品都是直接放在-80℃冰箱里，没有去想那么多其中的过程，其中的原理，现在想想，我还差得远呢。

接下来老先生又继续讲，物理的知识也来了，老先生讲起了冰冻过程中能量的变化，比如你要把液体的料液冻在-80℃的条件下，因为越低的温度保存效果更好。在水从液体变成-80℃冰的过程中主要的能量交换集中在液体到-20℃的部分（总能量的90%以上），所以冰冻的过程不能直接将液体的料液置于储存用的-80℃冰箱中，因为能量是守恒的，当你关上冰箱门之后，液体冰冻需要的能量就要从冰箱里保存的那些样品身上吸收了，而这个过程无疑会影响保存在冰箱中的样品。所以在实际生产中是会有冷冻机，而单纯储存用的冰箱并不适合用于冰冻过程。最后老先生介绍了冷冻过程中截面积的设置，机器材料的选择等等，介绍了机器以及配套设备有多贵，有很多的文章都是针对冷冻不同环节的探索研究，真的不曾想过听去特别简单的冰冻过程竟然涉及到这么复杂的方方面面，也不曾想过这个过程会对整个制药流程有如此重大的意义，更不曾想过有这么多研究者花费他们的精力不断探索这一过程。

不过是件我曾以为无比简单的事，却发现如此重要，如此复杂，哪怕是一件简单的事，我们要学习的也还有好多。这件事也提醒了我一定要严谨，要认真，不要小看一件简单的事。