谢琴丈夫死后，为了抚养女儿，她从老家阜阳到上海做保姆。好不容易供女儿上完大学，她又为了能有上海户口嫁给上海单身男人，尽管遭受上海男人算计还在苦苦支撑。可当她去一个繁华路段做钟点保姆时，看到开门的人扭头就走，而后收拾行李离开上海回老家。
其实，给谢琴开门的不是别人，是她女儿。虽然谁都没有说话，可她的世界顿时坍塌了。为了女儿，她不辞劳苦，为一个又一个不属于她的家服务，只希望女儿将来能过上好日子。可女儿居然走捷径，甘愿做别人的情妇。
说实在的，自从好酒的丈夫醉酒出车祸死后，谢琴一直是为女儿活着。她从阜阳辗转来到上海，凭着勤劳肯干做保姆给女儿挣学费。
不经意间，谢琴的女儿大学毕业长大了，同来上海打拼。她可以在闲暇之余给在发廊工作的女儿送吃的，在感到满足的同时，也暗暗为女儿的将来做打算。
此时谢琴最大的愿望是希望女儿在上海嫁个好人家。当她到一个有房的单身男人家做保姆，这男人向她求婚，她以为捡了便宜以后就是上海人，一口答应了。
谢琴万万没想到这男人并不是要和她过日子，而是因为他住宿的地方就要拆迁，他希望多获得拆迁款而与她结婚。
拆迁款发下来，这男人让一帮亲戚来到谢琴的出租屋，逼她在自愿放弃二十万拆迁款上签字。她当然不愿意，就算被打得脸颊流血了，她还坚持自己的利益。
与谢琴合租房子曹俐回来看到这一幕，便问她怎么回事，感到极其憋屈的她，与曹俐一起出去喝酒，边喝边把被上海男人算计的事告诉曹俐。曹俐则安慰她说，女儿会理解她的。
谢琴的情绪安稳一些后，也提起曹俐父亲当年反对她跟混混结婚完全是为她好。曹俐低下头，她明白得太迟了。要是她当年听劝就不会跟混混私奔生下孩子被抛弃，连孩子也被抱走。
这些年曹俐曾在深圳开过服装店，但亏得一塌糊涂，这才打包好没有卖出去的衣服到上海在谢琴的出租屋落脚。
放好行李，曹俐就去找在KTV上班的朋友狗哥。因为狗哥是KTV的经理，他推荐曹俐在歌厅清洁工后，还与小九请曹俐在饭店吃饭。
这天，小九接到电话得知弟弟考上大学，想让狗哥借学费。可狗哥也没有积蓄，小九便对着出租外的报废班车出神，并打起了用报废班车拉客的主意。
狗哥得知小九的想法后也支持他，一起把车开到修理厂修理，说第二天来取车。由于他们没有钱，第二天还让一个人假装警察到修理厂说班车是黑车，不用付修理费就开走了。
有了班车，只要有人乘坐就能赚钱了。狗哥让曹俐卖票，说会给她提成。曹俐便到家政公司找张大姐要阜阳出来做保姆者电话，然后一一给这些人打电话，问她们是否回家。
之后就有老乡找到曹俐的出租屋定座位回家，当然警惕性高者不见车票是不付钱的，就算付了钱也要求退款。有个叫小月的保姆在一户人家做得好好的，可女主人非要诬陷她与男主人有染，所以她下定决心要回家了。
当曹俐把座位都卖完时，她新买的手机及放在床底的二千块钱在谢琴嫁的男人来过后不见了，谢琴不想伤了和气，自己掏钱赔给曹俐。
此时，小九也把破旧的班车变了模样，准备拉客回阜阳了。狗哥还劝曹俐回去看看，可曹俐的父亲已去世，老家没有任何亲人，她拒绝了留在上海挣钱。
此时，本来又接到钟点活的谢琴喜滋滋地去干活的。可按响门铃看见女儿来开门，她扭头就走。她万万没想到，女儿做了别人的情人。而且她也没有留在上海的理由。
如此，谢琴也从曹俐那买了票收拾好所有行李准备回家了。尽管大家嫌弃班车破旧，可她抢先上了车，其他买了票的人也纷纷上车，还有人委托帮带骨灰回去。
曹俐落寞地回到出租屋。而报废班车行驶不远后被交警拦下，狗哥及小九遭受了处罚，车上的乘客被安排上其他车辆顺利回到阜阳。
这是电影《到阜阳六百里》的故事情节，展现了阜阳到上海谋生的人生百态。他们从农村涌进城里，都希望用勤劳的双手改变生活。可生活总会有不如意，生活在城市边缘他们更是各有心酸。