2021-11-23每日文献

标题：Phase Separation of Epstein-Barr Virus EBNA2 and Its Coactivator EBNALP Controls Gene Expression

主要内容：

近年来，通过液-液相分离（LLPS）形成的生物大分子缩合物被发现在生物学中非常普遍。这些凝聚物参与多种过程，包括基因表达的调节。在动物、植物和细菌物种中发现了蛋白质的LLP，但在病毒蛋白质中几乎没有发现。该论文发现Epstein-Barr病毒（EBV）EBNA2和EBNALP形成核斑点，表现出液体状冷凝液（或液滴）的性质，富含MYC和Runx3的超级增强子。EBNA2和EBNALP是转录因子，其靶基因的表达受到干扰LLP的化学物质的抑制。EBNA2和EBNALP的固有无序区（IDR）可以形成相分离的液滴，EBNA2和EBNALP的特定脯氨酸残基有助于液滴的形成。这些发现为了解LLP的机制奠定了基础，LLPs以前被认为与P体组织、无膜细胞器、核仁内稳态和细胞信号转导有关，在EB病毒宿主相互作用中起关键作用，参与调节宿主基因表达。这项工作提出了一种新的抗EBV策略，即开发适当的干扰LLP的药物可以用来破坏EBV转录因子的功能。

蛋白质缩合物可以通过液-液相分离（LLPS）进行组装，这是一个在封闭的液体状腔室中浓缩分子的过程。LLP允许对材料进行分隔和隔离，并可作为敏感策略用于应对环境中的微小变化。本研究确定了介导病毒和细胞基因转录的Epstein-Barr病毒（EBV）蛋白EBNA2和EBNALP作为转录因子，可在MYC和Runx3的超增强子位点形成液态缩合物。本研究首次发现了EBV蛋白的llp，强调了llp在控制宿主基因表达中的重要性。

图1

EBNA2和EBNALP在细胞中形成核点。转染EGFP-EBNA2和EGFP-EBNALP质粒后HEK293细胞的免疫荧光成像。

图2

EBNA2和EBNALP点状蛋白在细胞中表现出动态特性。

图3

EBNA2或EBNALP的IDR介导活细胞中宏观动态球形结构的自组织，该结构可对细胞环境的变化作出快速反应

图4

EBNA2和EBNALP的IDR在体外易于相分离，静电相互作用有助于液滴的形成。

图6

1,6-己二醇干扰EBNA2转录活性。

图7

脯氨酸残基是EBNA2转录活性所必需的。