2021-12-01每日文献

标题：Transcriptional and physiological roles for STAT proteins in leptin action

主要内容：

瘦素通过其受体LepRb作用于大脑中的特殊神经元，调节食物摄入、能量消耗和体重。LepRb激活信号转导子和转录激活子（STAT，包括STAT1、STAT3和STAT5）以控制基因表达。由于STAT3对瘦素的生理作用至关重要，使用TRAP-seq检测了切除LepRb神经元（STAT3-Leprbko小鼠）中STAT3的小鼠LepRb神经元中的基因表达，揭示了瘦素的STAT3依赖性转录靶点。为了了解STAT蛋白在瘦素作用中的作用，我们还从LepRb神经元中切除STAT1或STAT5，并在LepRb神经元中表达组成性活性STAT3（CASTAT3）。虽然我们还发现Stat3LepRbKO小鼠中增加了Stat1表达和Stat1介导的瘦素调节基因转录，但切除LepRb神经元中的Stat1未能改变能量平衡（即使在Stat3LepRbKO背景下）；切除LepRb神经元中的Stat5也未能改变能量平衡。重要的是，LepRb神经元中组成性活性STAT3（CASTAT3）的表达降低了瘦素缺乏（ob/ob）小鼠和野生型动物的食物摄入量和体重，并改善了代谢参数。