《儿科学第九版》P419-P425
一、前言
遗传性疾病（genetic disease）:是指有遗传物质发生改变而引起的，或者是由致病基因所控制的疾病。
具有先天性、终身性、家族性的特征。
儿科疾病与遗传的关系尤为密切。儿科医生在医疗工作中遇到越来越多的遗传学问题，亟待解决。
遗传性疾病与先天性疾病不等同。
先天性疾病：指出生时期表现出临床症状的疾病，可以有遗传因素所致，也见于胎儿发育过程中，由于环境致畸因素所致的胎儿发育和表型异常。
一部分先天性疾病并非基因改变所致，不能传递给后代，故非遗传性疾病。
【个人解读即：先天性疾病一部分属于遗传性疾病（有遗传因素所致），一部分不属于遗传性疾病（非遗传基因改变）】
遗传性疾病种类繁多，涉及全身各个系统，导致结构畸形、组织和器官功能障碍，病死率和残疾率均较高。
OMIM网站统计：基因数量已达两万余，临床表型和致病基因已明确的遗传病有5000余种。
遗传数据库：
在线人类孟德尔遗传网站（Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM）
Gene Reviews
DECIPHER
二、遗传性疾病的临床分类
临床上根据遗传物质的结构和功能改变的不同，将遗传性疾病分为五大类。
1.染色体病（Chromosomal disorders）:
是指各类染色体异常导致的疾病。是人类最为多见的先天性遗传病。根据染色体异常的性质，可分为染色体数目异常和染色体结构异常。
染色体数目异常（Aneuploidy）：是指整条染色体的丢失或者增加，如唐氏综合症。
【aneuploidy，非整倍性；异倍体性。
Abnormal chromosome numbers ( aneuploidy) 染色体数目异常（非整倍体）】
染色体结构异常（Structural abnormalities）:包括缺失、异位、倒位、环形染色等大片段结构改变，染色体微缺失，微重复。
常染色体疾病：由常染色体数目或结构异常引起的疾病，约占总染色体病的2/3。包括三体综合症，单体综合症，部分三体综合症和嵌合体。
临床最常见21-三体综合症，其它18-三体综合症，13-三体综合症，5p-综合症等。
“三联症”：患者一般均有较严重或者明显的先天多发畸形、智力和生长发育落后，常伴有特殊肤纹。
性染色体疾病：是指有性染色体x或y发生数目或者结构异常所引起的疾病，约占总染色体病的1/3。
包括Klinefelter综合症、Tuner综合症XYY综合症等。
其表型与性染色体有关，除Turner综合症外，大多在婴儿期无明显临床表现，要到青春期因第二性征发育障碍或异常才就诊。
2.单基因疾病
是指由单个基因突变所致的遗传性疾病，每种单基因疾病均源自相关基因的突变。
每种疾病的发病率都非常低。
目前omim上已明确表型和分子机制的单基因病已超过5000种。
显性致病基因：在一对等位基因中，只要有一个致病突变存在，就能表现性状。
隐性致病基因：在一对等位基因中，需要两个同时存在突变时才能表现性状。
单基因遗传病按照不同遗传模式，可以分为五类遗传方式：
（1）常染色体显性遗传（Autosomal dominant inheritance）
致病基因在常染色体上，亲代只要有一个显性致病基因传递给子代，子代就会表现性状。
如结节性硬化症，神经纤维瘤病等。
家系特点：
父母一方有病，子女患病的几率是50%；
若父母双方有病，子女患病的几率是75%；
男女发病机会均等；
父母的同胞或者上代有病，父母无病，子女一般无病。
由于疾病的外显率不同，可表现为完全显性、不完全显性，延迟显性（如遗传性舞蹈病）等。
新发突变（de novo）在常染色体显性遗传病中的发生频率较高，许多常染色体显性遗传病患者没有可以追溯的家族史。
（2）常染色体隐性遗传（Autosomal recessive inheritance）
致病基因在常染色体上，为一对隐性基因。在一对等位基因中，只携带一个致病突变的个体不发病，为致病基因携带者。
当一对等位基因中都有致病突变时才发病。
多数遗传代谢病为常染色体隐性遗传，如苯丙酮尿症、白化病等。
家系特点：
父母均为表型正常的携带者，
患者为纯合子或复合杂合子，
同胞中25%发病，25%正常，50%为携带者。
近亲婚配造成的出生缺陷率增高，主要是指常染色体隐性遗传性疾病的发生率增高。
（3）X连锁显性遗传
（X-Linked dominant inheritance）