果糖激酶的缺失可防止以肝细胞为中心的代谢综合征

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果糖(fructose)是人类摄入的最典型的糖,通常以蔗糖或高果糖玉米糖浆(甜味剂)的形式存在。然而,过量摄入被认为会导致代谢综合征,这可以通过阻断一种代谢的关键酶——果糖激酶来预防。即便如此,到目前为止,果糖激酶在糖诱导代谢综合征中的组织特异性作用,以及葡萄糖(glucose)和果糖在其驱动中的特异性作用,尚未完全了解。

近期,美国科罗拉多大学医学院Miguel A. Lanaspa研究组在Cell Metabolism上发表题为“Deletion of Fructokinase in the Liver or in the Intestine Reveals Differential Effects on Sugar-Induced Metabolic Dysfunction”的文章。作者表明糖依赖代谢综合征是一种以肝细胞为中心的疾病,是由果糖而不是葡萄糖驱动的。

研究者首先敲除整个小鼠体内的果糖激酶从而完全封锁果糖代谢。当接受过量果糖-葡萄糖溶液的喂养后,发现足以防止代谢综合征。此外,通过使用组织特异性果糖激酶敲除小鼠,作者确定,虽然糖摄入量是由肠道果糖激酶活性控制的,但代谢综合征是由肝脏果糖代谢驱动的。该发现表明果糖代谢在糖诱导的代谢综合征中有双重作用,一方面通过肠道调节糖的摄入,另一方面通过肝脏导致代谢障碍。

简言之,作者的结果指出了以肝细胞为中心的代谢综合征的起源是果糖代谢障碍。果糖是一种重要的营养物质,它的代谢作用是刺激脂肪储存,作为抵御饥荒和饥饿时期的保护机制。然而,如果摄入过多,这种糖会导致肥胖和糖尿病。建议从饮食中减少添加的甜味剂,以及减少含有高血糖指数碳水化合物和过量盐的食物,这些食物会刺激内源性果糖的产生。这些简单的饮食措施可能对减缓肥胖和糖尿病的双重流行提供重要的好处。

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