磺酰脲类促胰岛素分泌药

磺酰脲类药可使HbA1c降低1%-2%，是目前控制2型糖尿病的主要用药。

如使用不当可致低血糖，尤其是老年患者和肝、肾功能不全者；还可致体重增加。

有肾功能不全者，可使用格列喹酮。

依从性差，建议服用一天只需服用一次的磺酰脲类药。

1、格列本脲，是二代药。降糖机制：刺激胰岛β细胞分泌胰岛素；增加门静脉胰岛素水平，直接抑制肝糖原分解和异生，使肝生成和输出葡萄糖减少；增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用。30min起效，半衰期10h，持续16-24h，蛋白结合率达95%。

2、格列吡嗪，机制同本脲。口服吸收快，达峰1-2h，持续24h。半衰期2-4h，代谢物无活性，肾排。1日可排泄97%，3日内全部排出，无明显蓄积，故较少引起低血糖。

3、格列齐特，机制同本脲。口服达峰2-6h，半衰期10-12h，大部分肝代谢，产物无明显降糖活性，主要肾排。

4、 格列喹酮，口服吸快，2-3h达峰，持续8h，半衰期1-2h，95%肝代谢，主要经胆汁从粪便排出，5%肾排。起效和餐后血糖上升高峰时间比较一致，半衰期短，引起严重持久的低血糖危险性较小。

5、格列美脲，与受体结合及离解的速度皆较格列本脲快，较少引起严重低血糖，吸收迅速而完全，空腹或进食对吸收无影响，2-3h达峰，口服4mg后血浆浓度为300ng／ml，半衰期5-8h。

典型不良反应：低血糖，减量后即消失；常见口腔金属味，食欲减退或增强，与食物同服可减少这些反应。

血液系统：粒细胞减少（表现为咽痛、发热、感染）、血小板减少症（表现为出血，紫癜）等。

偶见转氨酶AST及ALT、碱性磷酸酶暂时性升高。罕见黄疸，肝炎，甲减，低钠血症，抗利尿激素异常分泌，暂时性视力障碍（可能因开始治疗时血糖变化所致）。

禁忌证：①1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷，酮症酸中毒，严重肝，肾功能不全，晚期尿毒症者。严重烧伤，感染，外伤，及大手术，肝肾功能不全者，白细胞减少者。②妊娠及哺乳期妇女。③对磺酰脲类、磺胺类或赋形剂过敏者。④格列齐特禁用于咪康唑治疗者。

药物相互作用：1、本脲应慎与环丙沙星，依那普利、克拉霉素、华法林、苯丙香豆素、复方磺胺基异口恶唑、西米替丁，雷尼替丁，利福平等药合用。

2、格列吡嗪应慎与磺胺药，碳酸氢钠，氢氧化镁、西米替丁，雷尼替丁合用，这些药物影响格列吡嗪的降糖作用。

3、格列齐特应慎与西米替丁、咪康唑、利福平和圣约翰草提取物合用，影响降糖作用。

用药监护：

㈠、磺酰脲类促胰岛分泌药存在“继发失效”问题，发生率每年5%-15%，治疗5年，30%-40%患者出现继发性失效。原因：①B细胞敏感性降低，甚至最大剂量也无法控制血糖。②磺酰脲类使B细胞长期超负荷分泌胰岛素，最终导致B细胞功能进一步衰竭。③胰岛素抵抗可随病程进一步加复，使磺酰脲类药物失效。

㈡、注意磺酰脲类心血管安全，本脲可与B细胞磺酰脲受体（SUR）1亲和力高，和心肌，血管平滑肌细胞的SUR2A和SUR2B也有较高亲和力。当磺酰脲类与心肌细胞的SUR2A相结合，关闭心肌细胞K-ATP通道，可削弱心肌缺血预适应作用，对缺血心肌可能有害。而格列齐与格列喹酮对心肌SUR2A结合力低，对心肌IP可能无影响，或影响小。

㈢、注意辨证用药：⑴对空腹血糖较高者宜选用长效的格列齐特和美脲；餐后血糖升高者宜选用短效的格列吡嗪和喹酮。格列吡嗪可增强第一时相胰岛素分泌；病程较长、且空腹血糖较高可选本脲，美脲，齐特或上述的控、缓释制剂。⑵对轻中度肾功不全，用喹酮，虽然喹酮经肝肾双排。糖尿病合并严重肾功不全时，改用胰岛素治疗。⑶对既往发生心梗或存在心血管疾病高危风险因素者，宜选格列美脲，格列吡嗪，不宜选格列本脲。对急性心梗，急性期用胰岛素，过后再选磺酰脲类。⑷本脲降糖作用强，持续时间长（10h半衰期），一旦出现低血糖，纠正起来很困难，需要持续几天对症处置。⑸应激状态如发热，昏迷，感染，外科手术，口服改为胰岛素。⑹须进餐前即刻或餐中服用，不易引起低血糖。