K药最详细适应症（2019/06版）

KEYTRUDA（帕搏利珠单抗/pembrolizumab）

药理机制：

    程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,  PD-1）表达于活化的T细胞上，当与其配体程序性死亡配体-1（programmed cell death-L1, PD-L1）和程序性死亡配体-2（programmed cell death-L2, PD-L2）结合后，T淋巴细胞活性下降。在健康人群中，该作用阻止了慢性炎症的组织破坏和过度的免疫反应，但肿瘤细胞可通过上调PD-L1和PD-L2的表达，抑制T淋巴细胞的功能及细胞因子的释放, 并诱导T淋巴细胞凋亡, 从而抵抗T淋巴细胞的杀伤作用, 最终导致肿瘤发生免疫逃逸。

    KEYTRUDA是一种人源化的抗 PD-1单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。

适应症：

1. 黑色素瘤（Melanoma）

适用于不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。

适用于完全切除后淋巴结转移的黑色素瘤患者的辅助治疗。

2. 非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer）

与培美曲塞（pemetrexed）和铂类（platinum）化疗联用，适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

与卡铂（carboplatin）和紫杉醇（paclitaxel）或白蛋白结合型紫杉醇（paclitaxel protein-bound）联用，适用于转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。

适用于经FDA/NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数 [Tumor Proportion Score (TPS≥ 1%)] 的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线单药治疗。

适用于在含铂类化疗方案治疗期间或之后疾病进展且经FDA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数 TPS ≥ 1% 的转移性非小细胞肺癌的单药治疗。肿瘤有EGFR或ALK基因突变的患者应首先使用FDA批准的治疗方案治疗，此后若疾病进展再给予KEYTURDA治疗。

3. 小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer）

适用于以铂类为基础化疗方案以及至少一种其他疗法治疗期间或之后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）患者的单药治疗。

4. 头颈部鳞状细胞癌（Head and Neck Squamous Cell Cancer ）

与铂（platinum）和氟尿嘧啶（FU）联用，适用于转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线治疗。

适用于经FDA批准的检测评估为PD-L1联合阳性分数 [Combined Positive Score (CPS ≥ 1)] 的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的一线单药治疗。

适用于在铂类化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的单药治疗。

5. 经典霍奇金淋巴瘤（Classical Hodgkin Lymphoma）

适用于难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL），或者既往接受过 3 种或 3 种以上系统治疗后疾病复发的经典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人和儿童患者的治疗。

6. 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma）

适用于难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，或者既往接受过 2 种或 2 种以上系统治疗后疾病复发的原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）成人和儿童患者的治疗。

7. 尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma）

适用于不符合含顺铂化疗方案（cisplatin-containing chemotherapy ）治疗且经FDA批准的检测评估为PD-L1阳性联合分数 CPS ≥ 10 的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者的治疗，或者无论PD-L1的状态如何，都没有资格接受任何含铂化疗（platinum-containing chemotherapy）的患者。

8. 高度微卫星不稳定性肿瘤（Microsatellite Instability-High Cancer ）

适用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或者DNA错配修复缺陷（Mismatch Repair Deficiency, dMMR）的不可切除或转移性成人和儿童肿瘤患者的治疗。包括实体瘤治疗后疾病进展，并且没有令人满意的治疗方案的患者，或者结直肠癌经过氟嘧啶（fluoropyrimidine），奥沙利铂（oxaliplatin）和伊立替康（irinotecan）治疗后疾病进展的患者。

9. 胃癌（Gastric Cancer）

适用于既往接受2线或多线系统治疗期间或之后疾病进展的（先前治疗方案包括含氟嘧啶，含铂类化疗和HER2/neu靶向治疗），且经FDA批准的检测评估为PD-L1阳性联合分数 CPS ≥ 1 的复发性局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的治疗。

10. 宫颈癌（Cervical Cancer）

适用于化疗治疗期间或之后疾病进展的，且经FDA批准的检测评估为 PD-L1 阳性联合分数 CPS ≥ 1 的复发性或转移性宫颈癌患者的治疗。

11. 肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma）

适用于先前接受过索拉非尼（sorafenib）治疗的肝细胞癌（HCC）患者的治疗。

12. 默克尔细胞癌（Merkel Cell Carcinoma）

适用于复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌（MCC）患者的治疗

13. 肾细胞癌（Renal Cell Carcinoma）

与阿西替尼（axitinib）联用，适用于晚期肾细胞癌患者的一线治疗。